8.7.1. في المحتوى الخلوي ، لا يتم توزيع الإنزيمات بشكل عشوائي ، ولكن يتم ترتيبها بدقة. بمساعدة الأغشية داخل الخلايا ، تنقسم الخلية إلى مقصورات أو مقصورات(الشكل 8.18). يتم تنفيذ عمليات كيميائية حيوية محددة بدقة في كل منها ويتم تركيز الإنزيمات المقابلة أو المجمعات الأنزيمية المتعددة. فيما يلي بعض الأمثلة النموذجية.

الشكل 8.18.التوزيع داخل الخلايا لأنزيمات المسارات الأيضية المختلفة.

تحتوي الليزوزومات في الغالب على مجموعة متنوعة من الإنزيمات المتحللة للماء. هنا ، تتم عمليات تقسيم المركبات العضوية المعقدة إلى مكوناتها الهيكلية.

تحتوي الميتوكوندريا على أنظمة معقدة من إنزيمات الأكسدة والاختزال.

يتم توزيع إنزيمات تنشيط الأحماض الأمينية في الهيالوبلازم ، ولكنها موجودة أيضًا في النواة. يحتوي الهيالوبلازم على العديد من مستقلبات تحلل السكر ، مدمجة هيكليًا مع تلك الموجودة في دورة فوسفات البنتوز ، والتي تضمن العلاقة بين المسارات ثنائية التفرع والمسار الأبوتومي لانهيار الكربوهيدرات.

في الوقت نفسه ، تتركز الإنزيمات التي تسرع في نقل بقايا الأحماض الأمينية إلى نهاية النمو لسلسلة البولي ببتيد وتحفز بعض التفاعلات الأخرى في عملية التخليق الحيوي للبروتين في الجهاز الريبوسومي للخلية.

في نواة الخلية ، يتم توطين ترانسفيرازات النوكليوتيد بشكل أساسي ، مما يسرع نقل بقايا النوكليوتيدات أثناء تكوين الأحماض النووية.

8.7.2. تمت دراسة توزيع الإنزيمات في العضيات تحت الخلوية بعد التجزئة الأولية لمجانسات الخلية بواسطة الطرد المركزي عالي السرعة ، وتحديد محتوى الإنزيمات في كل جزء.

غالبًا ما يمكن تحديد توطين إنزيم معين في نسيج أو خلية في الموقع عن طريق طرق الكيمياء النسيجية ("علم الأنسجة الأنزيمية"). للقيام بذلك ، يتم معالجة أقسام رقيقة (من 2 إلى 10 ميكرومتر) من الأنسجة المجمدة بمحلول من الركيزة التي يكون هذا الإنزيم خاصًا بها. في تلك الأماكن التي يوجد فيها الإنزيم ، يتم تكوين ناتج التفاعل المحفز بواسطة هذا الإنزيم. إذا كان المنتج ملونًا وغير قابل للذوبان ، فإنه يظل في موقع التكوين ويسمح بتوطين الإنزيم. يوفر علم أنزيم النسيج صورة واضحة ، وإلى حد ما ، فسيولوجية لتوزيع الإنزيمات.

أنظمة الإنزيمات من الإنزيمات المركزة في الهياكل داخل الخلايا منسقة بدقة مع بعضها البعض. يضمن الترابط بين التفاعلات المحفزة بواسطتها النشاط الحيوي للخلايا والأعضاء والأنسجة والكائن الحي ككل.

عند دراسة نشاط الإنزيمات المختلفة في أنسجة الجسم السليم ، يمكن للمرء الحصول على صورة لتوزيعها. اتضح أن بعض الإنزيمات تتوزع على نطاق واسع في العديد من الأنسجة ، ولكن بتركيزات مختلفة ، في حين أن البعض الآخر نشط جدًا في المستخلصات المأخوذة من نسيج واحد أو أكثر ، وهي غائبة عمليًا في أنسجة الجسم الأخرى.

الشكل 8.19.النشاط النسبي لبعض الإنزيمات في الأنسجة البشرية ، معبراً عنه كنسبة مئوية من النشاط في الأنسجة بأقصى تركيز لهذا الإنزيم (موس ، بتروورث ، 1978).

8.7.3. مفهوم اعتلالات الانزيم.في عام 1908 ، اقترح الطبيب الإنجليزي أرشيبالد جارود أن سبب عدد من الأمراض قد يكون غياب أي من الإنزيمات الرئيسية المشاركة في عملية التمثيل الغذائي. قدم مفهوم "الأخطاء الخلقية في التمثيل الغذائي" (عيب خلقي في التمثيل الغذائي). بعد ذلك ، تم تأكيد هذه النظرية من خلال البيانات الجديدة التي تم الحصول عليها في مجال البيولوجيا الجزيئية والكيمياء الحيوية المرضية.

يتم تسجيل المعلومات حول تسلسل الأحماض الأمينية في سلسلة البولي ببتيد للبروتين في القسم المقابل من جزيء الحمض النووي في شكل سلسلة من شظايا ثلاثي النوكليوتيد - ثلاثة توائم أو أكواد. كل ثلاثة رموز لحمض أميني معين. تسمى هذه المراسلات بالشفرة الجينية. علاوة على ذلك ، يمكن ترميز بعض الأحماض الأمينية بعدة أكواد. هناك أيضًا أكواد خاصة تمثل إشارات لبدء تخليق سلسلة البولي ببتيد وإنهائها. حتى الآن ، تم فك الشفرة الجينية بالكامل. إنه عالمي لجميع أنواع الكائنات الحية.

يشمل إدراك المعلومات الواردة في جزيء الحمض النووي عدة مراحل. أولاً ، يتم تصنيع الرنا المرسال (mRNA) في نواة الخلية أثناء النسخ ويدخل السيتوبلازم. في المقابل ، يعمل الرنا المرسال كقالب للترجمة - تخليق سلاسل بولي ببتيد على الريبوسومات. وبالتالي ، فإن طبيعة الأمراض الجزيئية تتحدد من خلال اختلال بنية ووظيفة الأحماض النووية والبروتينات التي تتحكم فيها.

8.7.4. نظرًا لأن المعلومات حول بنية جميع البروتينات في الخلية موجودة في تسلسل نيوكليوتيدات الحمض النووي ، ويتم تحديد كل حمض أميني بواسطة مجموعة ثلاثية من النيوكليوتيدات ، فإن التغيير في البنية الأولية للحمض النووي يمكن أن يكون له تأثير عميق على البروتين المركب . تحدث هذه التغييرات بسبب أخطاء في تكرار الحمض النووي ، عندما يتم استبدال قاعدة نيتروجينية بأخرى ، إما نتيجة للإشعاع أو التعديل الكيميائي. تسمى جميع العيوب الموروثة التي نشأت بهذه الطريقة الطفرات. يمكن أن تؤدي إلى خطأ في قراءة الكود وحذف (فقدان) حمض أميني رئيسي ، أو استبدال حمض أميني بآخر ، أو التوقف المبكر عن تخليق البروتين ، أو إضافة متواليات الأحماض الأمينية. مع الأخذ في الاعتبار اعتماد التعبئة المكانية للبروتين على التسلسل الخطي للأحماض الأمينية فيه ، يمكن افتراض أن مثل هذه العيوب يمكن أن تغير بنية البروتين ، وبالتالي وظيفته. ومع ذلك ، توجد العديد من الطفرات فقط في المختبر ولا تؤثر سلبًا على وظيفة البروتين. وبالتالي ، فإن النقطة الأساسية هي توطين التغييرات في الهيكل الأساسي. إذا كان موضع الأحماض الأمينية المستبدلة أمرًا بالغ الأهمية لتشكيل البنية الثلاثية وتشكيل الموقع التحفيزي للإنزيم ، فإن الطفرة تكون خطيرة وقد تظهر كمرض.

يمكن أن تظهر عواقب نقص إنزيم واحد في سلسلة التفاعلات الأيضية بطرق مختلفة. نفترض أن تحول المركب أفي الاتصال بيحفز الانزيم هوما الاتصال جيحدث على مسار تحويل بديل (الشكل 8.20):

الشكل 8.20.مخطط الطرق البديلة للتحولات البيوكيميائية.

يمكن أن تكون عواقب نقص الإنزيم هي الظواهر التالية:

1. عدم كفاية ناتج التفاعل الأنزيمي ( ب). على سبيل المثال ، يمكننا أن نشير إلى انخفاض في نسبة الجلوكوز في الدم في بعض أشكال الجليكوجين.
2. تراكم المادة أ) ، الذي يتم تحفيز تحويله بواسطة إنزيم (على سبيل المثال ، حمض homogentisic في alkaptonuria). في العديد من أمراض التخزين الليزوزومية ، تتراكم فيها المواد التي تخضع عادةً للتحلل المائي في الجسيمات الحالة بسبب نقص أحد الإنزيمات ؛
3. الانحراف عن مسار بديل مع تكوين بعض المركبات النشطة بيولوجيا ( ج). تشمل هذه المجموعة من الظواهر إفراز بولي لأحماض فينيل بيروفيك وحمض فينيلاكتيك ، والتي تتشكل في جسم مرضى بيلة الفينيل كيتون نتيجة لتفعيل المسارات الإضافية لتفكك فينيل ألانين.

إذا تم تنظيم التحويل الأيضي ككل من خلال مبدأ التغذية المرتدة للمنتج النهائي ، فإن تأثيرات النوعين الأخيرين من الحالات الشاذة ستكون أكثر أهمية. لذلك ، على سبيل المثال ، في البورفيريات (الاضطرابات الخلقية لتخليق الهيم) ، يتم التخلص من التأثير الساحق للهيم على تفاعلات التوليف الأولية ، مما يؤدي إلى تكوين كميات زائدة من المنتجات الوسيطة للمسار الأيضي ، والتي لها تأثير سام على خلايا الجلد والجهاز العصبي.

قد تعزز العوامل البيئية أو حتى تحدد تمامًا المظاهر السريرية لبعض اضطرابات التمثيل الغذائي الخلقية. على سبيل المثال ، لا يصاب العديد من المرضى الذين يعانون من نقص نازعة هيدروجين الجلوكوز 6 فوسفات بالمرض إلا بعد تناول الأدوية مثل البريماكين. في حالة عدم الاتصال بالعقاقير ، يعطي هؤلاء الأشخاص انطباعًا بأنهم يتمتعون بصحة جيدة.

8.7.5. عادة ما يتم الحكم على نقص الإنزيم بشكل غير مباشر من خلال زيادة تركيز المادة الأولية ، والتي تخضع عادة لتحولات تحت تأثير هذا الإنزيم (على سبيل المثال ، فينيل ألانين في بيلة الفينيل كيتون). يتم إجراء التحديد المباشر لنشاط هذه الإنزيمات فقط في المراكز المتخصصة ، ولكن إذا أمكن ، يجب تأكيد التشخيص بهذه الطريقة. التشخيص قبل الولادة (قبل الولادة) لبعض الاضطرابات الأيضية الخلقية ممكن عن طريق فحص خلايا السائل الأمنيوسي التي تم الحصول عليها في المراحل المبكرة من الحمل والمزروعة في المختبر.

يمكن علاج بعض اضطرابات التمثيل الغذائي الخلقية عن طريق إيصال المستقلب المفقود إلى الجسم أو عن طريق الحد من تناول سلائف عمليات التمثيل الغذائي الضعيفة في الجهاز الهضمي. يمكن أحيانًا إزالة المنتجات المتراكمة (مثل الحديد في داء ترسب الأصبغة الدموية).

8.7.1. في المحتوى الخلوي ، لا يتم توزيع الإنزيمات بشكل عشوائي ، ولكن يتم ترتيبها بدقة. بمساعدة الأغشية داخل الخلايا ، تنقسم الخلية إلى مقصورات أو مقصورات(الشكل 8.18). يتم تنفيذ عمليات كيميائية حيوية محددة بدقة في كل منها ويتم تركيز الإنزيمات المقابلة أو المجمعات الأنزيمية المتعددة. فيما يلي بعض الأمثلة النموذجية.

الشكل 8.18.التوزيع داخل الخلايا لأنزيمات المسارات الأيضية المختلفة.

تحتوي الليزوزومات في الغالب على مجموعة متنوعة من الإنزيمات المتحللة للماء. هنا ، تتم عمليات تقسيم المركبات العضوية المعقدة إلى مكوناتها الهيكلية.

تحتوي الميتوكوندريا على أنظمة معقدة من إنزيمات الأكسدة والاختزال.

يتم توزيع إنزيمات تنشيط الأحماض الأمينية في الهيالوبلازم ، ولكنها موجودة أيضًا في النواة. يحتوي الهيالوبلازم على العديد من مستقلبات تحلل السكر ، مدمجة هيكليًا مع تلك الموجودة في دورة فوسفات البنتوز ، والتي تضمن العلاقة بين المسارات ثنائية التفرع والمسار الأبوتومي لانهيار الكربوهيدرات.

في الوقت نفسه ، تتركز الإنزيمات التي تسرع في نقل بقايا الأحماض الأمينية إلى نهاية النمو لسلسلة البولي ببتيد وتحفز بعض التفاعلات الأخرى في عملية التخليق الحيوي للبروتين في الجهاز الريبوسومي للخلية.

في نواة الخلية ، يتم توطين ترانسفيرازات النوكليوتيد بشكل أساسي ، مما يسرع نقل بقايا النوكليوتيدات أثناء تكوين الأحماض النووية.

8.7.2. تمت دراسة توزيع الإنزيمات في العضيات تحت الخلوية بعد التجزئة الأولية لمجانسات الخلية بواسطة الطرد المركزي عالي السرعة ، وتحديد محتوى الإنزيمات في كل جزء.

غالبًا ما يمكن تحديد توطين إنزيم معين في نسيج أو خلية في الموقع عن طريق طرق الكيمياء النسيجية ("علم الأنسجة الأنزيمية"). للقيام بذلك ، يتم معالجة أقسام رقيقة (من 2 إلى 10 ميكرومتر) من الأنسجة المجمدة بمحلول من الركيزة التي يكون هذا الإنزيم خاصًا بها. في تلك الأماكن التي يوجد فيها الإنزيم ، يتم تكوين ناتج التفاعل المحفز بواسطة هذا الإنزيم. إذا كان المنتج ملونًا وغير قابل للذوبان ، فإنه يظل في موقع التكوين ويسمح بتوطين الإنزيم. يوفر علم أنزيم النسيج صورة واضحة ، وإلى حد ما ، فسيولوجية لتوزيع الإنزيمات.

أنظمة الإنزيمات من الإنزيمات المركزة في الهياكل داخل الخلايا منسقة بدقة مع بعضها البعض. يضمن الترابط بين التفاعلات المحفزة بواسطتها النشاط الحيوي للخلايا والأعضاء والأنسجة والكائن الحي ككل.

عند دراسة نشاط الإنزيمات المختلفة في أنسجة الجسم السليم ، يمكن للمرء الحصول على صورة لتوزيعها. اتضح أن بعض الإنزيمات تتوزع على نطاق واسع في العديد من الأنسجة ، ولكن بتركيزات مختلفة ، في حين أن البعض الآخر نشط جدًا في المستخلصات المأخوذة من نسيج واحد أو أكثر ، وهي غائبة عمليًا في أنسجة الجسم الأخرى.

الشكل 8.19.النشاط النسبي لبعض الإنزيمات في الأنسجة البشرية ، معبراً عنه كنسبة مئوية من النشاط في الأنسجة بأقصى تركيز لهذا الإنزيم (موس ، بتروورث ، 1978).

8.7.3. مفهوم اعتلالات الانزيم.في عام 1908 ، اقترح الطبيب الإنجليزي أرشيبالد جارود أن سبب عدد من الأمراض قد يكون غياب أي من الإنزيمات الرئيسية المشاركة في عملية التمثيل الغذائي. قدم مفهوم "الأخطاء الخلقية في التمثيل الغذائي" (عيب خلقي في التمثيل الغذائي). بعد ذلك ، تم تأكيد هذه النظرية من خلال البيانات الجديدة التي تم الحصول عليها في مجال البيولوجيا الجزيئية والكيمياء الحيوية المرضية.

يتم تسجيل المعلومات حول تسلسل الأحماض الأمينية في سلسلة البولي ببتيد للبروتين في القسم المقابل من جزيء الحمض النووي في شكل سلسلة من شظايا ثلاثي النوكليوتيد - ثلاثة توائم أو أكواد. كل ثلاثة رموز لحمض أميني معين. تسمى هذه المراسلات بالشفرة الجينية. علاوة على ذلك ، يمكن ترميز بعض الأحماض الأمينية بعدة أكواد. هناك أيضًا أكواد خاصة تمثل إشارات لبدء تخليق سلسلة البولي ببتيد وإنهائها. حتى الآن ، تم فك الشفرة الجينية بالكامل. إنه عالمي لجميع أنواع الكائنات الحية.

يشمل إدراك المعلومات الواردة في جزيء الحمض النووي عدة مراحل. أولاً ، يتم تصنيع الرنا المرسال (mRNA) في نواة الخلية أثناء النسخ ويدخل السيتوبلازم. في المقابل ، يعمل الرنا المرسال كقالب للترجمة - تخليق سلاسل بولي ببتيد على الريبوسومات. وبالتالي ، فإن طبيعة الأمراض الجزيئية تتحدد من خلال اختلال بنية ووظيفة الأحماض النووية والبروتينات التي تتحكم فيها.

8.7.4. نظرًا لأن المعلومات حول بنية جميع البروتينات في الخلية موجودة في تسلسل نيوكليوتيدات الحمض النووي ، ويتم تحديد كل حمض أميني بواسطة مجموعة ثلاثية من النيوكليوتيدات ، فإن التغيير في البنية الأولية للحمض النووي يمكن أن يكون له تأثير عميق على البروتين المركب . تحدث هذه التغييرات بسبب أخطاء في تكرار الحمض النووي ، عندما يتم استبدال قاعدة نيتروجينية بأخرى ، إما نتيجة للإشعاع أو التعديل الكيميائي. تسمى جميع العيوب الموروثة التي نشأت بهذه الطريقة الطفرات. يمكن أن تؤدي إلى خطأ في قراءة الكود وحذف (فقدان) حمض أميني رئيسي ، أو استبدال حمض أميني بآخر ، أو التوقف المبكر عن تخليق البروتين ، أو إضافة متواليات الأحماض الأمينية. مع الأخذ في الاعتبار اعتماد التعبئة المكانية للبروتين على التسلسل الخطي للأحماض الأمينية فيه ، يمكن افتراض أن مثل هذه العيوب يمكن أن تغير بنية البروتين ، وبالتالي وظيفته. ومع ذلك ، توجد العديد من الطفرات فقط في المختبر ولا تؤثر سلبًا على وظيفة البروتين. وبالتالي ، فإن النقطة الأساسية هي توطين التغييرات في الهيكل الأساسي. إذا كان موضع الأحماض الأمينية المستبدلة أمرًا بالغ الأهمية لتشكيل البنية الثلاثية وتشكيل الموقع التحفيزي للإنزيم ، فإن الطفرة تكون خطيرة وقد تظهر كمرض.

يمكن أن تظهر عواقب نقص إنزيم واحد في سلسلة التفاعلات الأيضية بطرق مختلفة. نفترض أن تحول المركب أفي الاتصال بيحفز الانزيم هوما الاتصال جيحدث على مسار تحويل بديل (الشكل 8.20):

الشكل 8.20.مخطط الطرق البديلة للتحولات البيوكيميائية.

يمكن أن تكون عواقب نقص الإنزيم هي الظواهر التالية:

1. عدم كفاية ناتج التفاعل الأنزيمي ( ب). على سبيل المثال ، يمكننا أن نشير إلى انخفاض في نسبة الجلوكوز في الدم في بعض أشكال الجليكوجين.
2. تراكم المادة أ) ، الذي يتم تحفيز تحويله بواسطة إنزيم (على سبيل المثال ، حمض homogentisic في alkaptonuria). في العديد من أمراض التخزين الليزوزومية ، تتراكم فيها المواد التي تخضع عادةً للتحلل المائي في الجسيمات الحالة بسبب نقص أحد الإنزيمات ؛
3. الانحراف عن مسار بديل مع تكوين بعض المركبات النشطة بيولوجيا ( ج). تشمل هذه المجموعة من الظواهر إفراز بولي لأحماض فينيل بيروفيك وحمض فينيلاكتيك ، والتي تتشكل في جسم مرضى بيلة الفينيل كيتون نتيجة لتفعيل المسارات الإضافية لتفكك فينيل ألانين.

إذا تم تنظيم التحويل الأيضي ككل من خلال مبدأ التغذية المرتدة للمنتج النهائي ، فإن تأثيرات النوعين الأخيرين من الحالات الشاذة ستكون أكثر أهمية. لذلك ، على سبيل المثال ، في البورفيريات (الاضطرابات الخلقية لتخليق الهيم) ، يتم التخلص من التأثير الساحق للهيم على تفاعلات التوليف الأولية ، مما يؤدي إلى تكوين كميات زائدة من المنتجات الوسيطة للمسار الأيضي ، والتي لها تأثير سام على خلايا الجلد والجهاز العصبي.

قد تعزز العوامل البيئية أو حتى تحدد تمامًا المظاهر السريرية لبعض اضطرابات التمثيل الغذائي الخلقية. على سبيل المثال ، لا يصاب العديد من المرضى الذين يعانون من نقص نازعة هيدروجين الجلوكوز 6 فوسفات بالمرض إلا بعد تناول الأدوية مثل البريماكين. في حالة عدم الاتصال بالعقاقير ، يعطي هؤلاء الأشخاص انطباعًا بأنهم يتمتعون بصحة جيدة.

8.7.5. عادة ما يتم الحكم على نقص الإنزيم بشكل غير مباشر من خلال زيادة تركيز المادة الأولية ، والتي تخضع عادة لتحولات تحت تأثير هذا الإنزيم (على سبيل المثال ، فينيل ألانين في بيلة الفينيل كيتون). يتم إجراء التحديد المباشر لنشاط هذه الإنزيمات فقط في المراكز المتخصصة ، ولكن إذا أمكن ، يجب تأكيد التشخيص بهذه الطريقة. التشخيص قبل الولادة (قبل الولادة) لبعض الاضطرابات الأيضية الخلقية ممكن عن طريق فحص خلايا السائل الأمنيوسي التي تم الحصول عليها في المراحل المبكرة من الحمل والمزروعة في المختبر.

يمكن علاج بعض اضطرابات التمثيل الغذائي الخلقية عن طريق إيصال المستقلب المفقود إلى الجسم أو عن طريق الحد من تناول سلائف عمليات التمثيل الغذائي الضعيفة في الجهاز الهضمي. يمكن أحيانًا إزالة المنتجات المتراكمة (مثل الحديد في داء ترسب الأصبغة الدموية).

الكيمياء البيولوجية ليليفيتش فلاديمير فاليريانوفيتش

الموقع النشط للإنزيم

الموقع النشط للإنزيم

يسمى جزء جزيء الإنزيم الذي يتفاعل بشكل خاص مع الركيزة بالموقع النشط. المركز النشط هو مزيج فريد من بقايا الأحماض الأمينية في جزيء الإنزيم ، مما يضمن تفاعله المباشر مع جزيء الركيزة ويشارك بشكل مباشر في فعل التحفيز. في الإنزيمات المعقدة ، يشتمل المركز النشط أيضًا على عامل مساعد. في المركز النشط ، يتم تمييز الموقع الحفاز ، الذي يدخل مباشرة في التفاعل الكيميائي مع الركيزة ، وموقع الربط ، الذي يوفر تقاربًا محددًا للركيزة وتشكيل مجمعها مع الإنزيم.

خصائص مواقع الإنزيمات النشطة:

1. يمثل المركز النشط جزءًا صغيرًا نسبيًا من الحجم الكلي للإنزيم.

2. المركز النشط له شكل انخفاض ضيق أو شق في إنزيم الكريات.

3. المركز النشط عبارة عن تكوين ثلاثي الأبعاد ، تشارك فيه مجموعات وظيفية من الأحماض الأمينية البعيدة خطيًا عن بعضها البعض.

4. ترتبط الركائز بشكل ضعيف نسبيًا بالموقع النشط.

5. تعتمد خصوصية ربط الركيزة على ترتيب محدد بدقة للذرات والمجموعات الوظيفية في الموقع النشط.

بعض الإنزيمات التنظيمية لها مركز آخر يسمى خيفي أو تنظيمي. يتم فصله مكانيًا عن الموقع النشط.

المركز الخيفي هو جزء من جزيء إنزيم ترتبط به عادة بعض المواد ذات الوزن الجزيئي المنخفض (منظمات خيفية) ، والتي لا تتشابه جزيئاتها في التركيب مع الركيزة. يؤدي ارتباط المنظم بالمركز الخيفي إلى تغيير في البنية الثلاثية والرباعية لجزيء الإنزيم ، وبالتالي ، تكوين المركز النشط ، مما يتسبب في انخفاض أو زيادة في النشاط الأنزيمي.