Неврофиброматоза в ранен стадий. Характерни признаци на неврофиброматоза при деца

У дома

Неврофиброматозата (синоними: неврокожна болест, синдром на Реклингхаузен, факоматоза, болест на Реклингхаузен, невроматоза, централна и периферна невроматоза) е наследствено невроектодемално заболяване от групата на факоматозите, характеризиращо се с общо метаболитно нарушение и поява на тумороподобно образуване на доброкачествени тумори. ) по нервните стволове или на места техните разклонения.

При това полисиндромно заболяване се наблюдават малформации на нервната система, костите, кожата, очите, слуха, редица вътрешни органи, възможна е деменция или деформация на гръбначния стълб.

Признаците на заболяването се диагностицират малко по-често при мъжете, отколкото при жените, въпреки че тази разлика не е голяма.

Неврофиброматозата при деца се открива главно през първите месеци от живота или в ранна детска възраст, по-рядко в по-късен период - при юноши в пубертета или вече при възрастни.

Етиология и патогенеза

В почти половината от случаите болестта на Recklinghausen възниква поради мутация в 17-та и 22-ра хромозома. Резултатът е пренареждане на една или друга хромозома, или по-скоро неин определен ген, който е отговорен за потискането на прекомерния клетъчен растеж, което води до недостатъчен синтез на определени протеини или пълното премахване на тяхното производство.

В резултат на това процесите на клетъчния растеж се провалят в посока на патологичното делене. Нарушена диференциация и пролиферация на Schwann клетки, меланоцити, ендоневрални фибробласти. Това е причината за образуването на множество доброкачествени тумори не само по кожата, но и по вътрешните органи, както и по лигавиците.

Останалите 50% от случаите представляват вродена генна аномалия с автозомно доминантно унаследяване. Ако един от родителите има генна мутация, тогава вероятността да има дете с вродена невроматоза е 50%. Ако и двамата родители са носители на генната аномалия, рискът от раждане на дете с невриноматоза се увеличава до 66,7%.

Туморните образувания по кожата се състоят от пигментни клетки и съединителна тъкан. Покрай нервните стволове се образуват неврофиброми или невриноми, които израстват от обвивките на нервите. По вътрешните органи се появяват тумори с различни размери, включително паренхимни.

Увреждането на черния дроб се причинява от появата по кожата на старчески петна, мастни плаки, разширени под формата на съдови кисти.

Увреждането на двете очи с факоматоза на ретината се проявява с появата на пигментни петна по ириса - хамартоми (възли на Лиш), което води до силно намаляване на зрението.

Класификация

Общо има 7 форми или вида на заболяването.

Основните видове неврофиброматоза са:

Неврофиброматоза тип 1 (NF1), или периферната форма, е класически вид на заболяването, открива се при едно на 3-4 хиляди новородени. Патологичният процес се основава на разпадане на гена, разположен на 17-та хромозома.
Неврофиброматоза тип 2 (NF2), известна като централна форма, се диагностицира 10 пъти по-рядко от тип 1, тоест на всеки 50 хиляди новородени. Аномалия на гена, картографиран на 22-ра хромозома, е отговорна за развитието на заболяването.

Сред другите видове, заслужава да се отбележи неврофиброматоза тип 3 и 4, които са рядка форма на заболяването, характеризираща се с образуване на двустранни акустични невроми, неврофиброми по дланите, пигментация на кожата под формата на относително големи петна, които имат цвят на кафе с мляко, тумори от арахноидния ендотел, но без хамартоми.на дъгата

Клинични проявления

Симптомите на неврофиброматозата са разнообразни. Характерна особеност на заболяването е последователността на поява на прояви спрямо възрастта на пациента. След раждането и през следващите няколко години са възможни само големи петна и подкожни неврофиброми. В по-късна възраст (от 5 до 17 години) са възможни скелетна деформация и други изразени признаци на неврофиброматоза.

Първият признак на заболяването е появата на старчески петна по тялото. Родителите трябва да бъдат предупредени от петна по кожата, открити при детето, подобни на лунички, но разположени на нехарактерни места: в областта на подмишниците или слабините, под коленете, по крайниците, шията. Често диаметърът им е 1,5 см или повече. Безболезнените пигментирани петна са боядисани в млечно-кафеен цвят, въпреки че могат да се появят цианотични, лилави и дори депигментирани зони.

Втората характерна особеност е развитието на много невриноми и неврофиброми на периферните нерви, които възникват с периферната форма на неврофиброматоза. Тумори, подобни на херниални издатини, се локализират върху кожата и/или под кожата на тялото, крайниците, лицето, главата, шията. Те са заоблени подвижни възли, понякога на дръжка, с размери от 1-2 cm, в някои случаи масата на гигантски неврофиброми достига 2 kg или повече.

Всяка формация е оцветена по-интензивно от кожата около нея. Има плътна или мека текстура. Възможен е растеж на косата в горната част на тумора. При натискане на такъв тумор пръстът пада "в празнотата". По правило подкожните неврофиброми са доста твърди, болезнени при палпация. Те растат по протежение на проксималните клонове на нервите.

Кожните неврофиброми засягат дисталните нервни клони, разположени са на повърхността на кожата, наподобяващи малки копчета. Плексиформните тумори са най-опасни, тъй като образуват големи нервни стволове, нарастващи в дебелината на костите, мускулите и вътрешните органи. Такива големи неврофиброми притискат органите и водят до деформация на скелета. Пациентите с неврофиброматоза тип 1 имат висок риск от злокачествено заболяване (клетъчно злокачествено заболяване) на туморни образувания в неврофибросаркоми, тумори на Wilms, ганглиоглиоми и др.

Появата и растежът на тумори се придружава от субективни усещания, като изтръпване на кожата, сърбеж, "настръхване" и други видове нарушения на чувствителността. Хормоналните промени в организма по време на бременност и след раждане, в пубертета и постменопаузалния период, както и тежките наранявания, минали заболявания стимулират растежа и увеличаването на броя на неврофибромите.

Друг важен симптом за диагнозата са възлите на Лиш или хамартоми по ириса. Те се откриват при 94% от пациентите с болестта на Recklinghausen върху ретината под формата на малки жълтеникаво-кафяви пигментни петна.

Появата на тумори на зрителния нерв, които нарушават работата на зрителния анализатор, провокира развитието на екзофталм, глаукома, което в крайна сметка води до частична загуба на зрението. Образуването на невриноми от клетките на Schwann, които образуват миелиновата обвивка на слуховия нерв, води до двустранна загуба на слуха.

Зрителното увреждане е характерно за NF1, а увреждането на слуха е характерно за NF2. Нарастването на неврома върху крайните клони на нервните стволове затруднява изтичането на лимфа, завършвайки с развитие на лимфедем, което се проявява с увеличаване на обема на крайника - "елефантиаза".

При централната форма на заболяването се получава увреждане на черепните нерви и гръбначните корени поради появата на глиоми и менингиоми. Клиничните симптоми на увреждане на нервната система зависят от размера на образуванията, степента на компресия на главния или гръбначния мозък от тях. Може да има загуба на чувствителност или говор, дисбаланс при поддържане на двигателната функция, може да има прояви на увреждане на лицевите нерви.

Често невриноматозата се комбинира с асиметрия на черепа или крайниците, сколиоза и други аномалии в развитието на скелета. Възможно е също умствено изоставане, гинекомастия, епилептични припадъци, преждевременен пубертет. В резултат на съдово увреждане се развива артериална хипертония, клетъчна хиперплазия на малки съдове на вътрешните органи и мозъка, стеноза на белодробните и бъбречните артерии.

Неврофиброматозата на Recklinghausen тип 3 се различава от тип 1 и 2 по наличието на неврофиброми по дланите. Тип 4 се характеризира с голям брой кожни тумори, тип 5 (сегментарни) - неврофиброми и/или пигментни петна, и тип 6 - наличие само на пигментни петна при липса на туморни образувания, които се появяват в зряла възраст - след 20 години.

Видео

Диагностика на неврофиброматоза

За потвърждаване на диагнозата е важен физикален преглед на пациента, включващ визуален преглед, палпация, аускултация, снемане на анамнеза с допълнителен анализ на съществуващата клинична картина.

За да се установи диагнозата на неврофиброматоза тип 1, са необходими поне два от следните диагностични критерия:

наличието на поне 5 или 6 пигментни зони, с диаметър< 5 мм у маленьких детей и < 15 мм у взрослых;
голямо натрупване на малки петна в слабините и / или аксиларната област;
единична плексиформна неврофиброма или два или повече кожни или подкожни тумора;
откриване на бавно развиващ се глиом на зрителния нерв;
наличието на два или повече хамартома на ириса;
изразени костни деформации;
идентифицира невриноматоза при един от близките роднини.

За болест на Реклингхаузен тип II се подозира, когато се открият две или повече от следните:

един или повече неврофиброми;
повече от един менингиом и същия брой глиоми;
наличието на един или повече шванома, включително гръбначен;
катаракта;
откриване на ювенилна задна субкапсуларна катаракта.

Окончателно диагнозата се установява от резултатите от тези изследвания:

ЯМР или КТ на гръбначния стълб, мозъка, вътрешните органи. Тези изследвания са необходими, за да се определи точното местоположение и размер на туморите.
рентгенови снимки на черепа или гръбначния стълб се правят за откриване на скелетни аномалии;
методи за диагностициране на остротата на слуха:
тест на Вебер;
аудиометрия;
електрокохлеография;
импедансометрия.
лабораторна диагностика, включително кръвни изследвания, както и хистология на биопсията за изключване на злокачествени тумори.

След консултация с офталмолог е вероятно да са необходими редица специализирани изследвания:

оптична кохерентна томография;
офталмоскопия;
биомикроскопия и др.

Лечение на неврофиброматоза

Засега, за съжаление, заболяването е нелечимо. Но е възможно да спрете процеса, да коригирате козметични дефекти. Режимът на симптоматично лечение се избира индивидуално за всеки пациент и зависи от неговата възраст, тежест на симптомите, вида на неврофиброматозата, размера и броя на туморите.

Лекарствената терапия включва назначаването на лекарства, които възстановяват метаболитните процеси в организма, регулират скоростта на клетъчно делене. За тази цел са показани кетотифен, фенкарол, тигазон, аевит, както и инжекции с лидаза.

Туморите с големи размери, особено тези, които притискат съседни органи и тъкани, трябва да бъдат отстранени хирургично. Обемът на операцията се определя въз основа на местоположението, размера, броя на туморните образувания, оценката на степента на дисфункция и възрастта на пациента. Ако е необходимо отстраняване на вестибуларни шваноми, но с големи размери те растат бавно, тогава, за да се избегне развитието на пълна глухота след операцията, е възможно да се отстрани само част от образуването или да се откаже операцията.

За коригиране на външни дефекти, пластичната хирургия се използва широко, което значително улеснява живота на пациентите. Алтернатива на хирургичното лечение е лазерната терапия, която е ефективна при елиминиране на малки по размер кожни неврофиброми (точкови точки). Под въздействието на лазер, доброкачествена неоплазма, омеквайки, става желеобразна. След отстраняването му върху кожата остава едва забележим белег, след третиране с козметика става невидим.

Използването на лъчетерапия включва въздействието на радиацията върху туморните клетки, за да блокира техния растеж и делене. Такова лечение на неврофиброматоза е показано при множество неврофиброми, както и в комбинация с курсове на химиотерапия за тяхното злокачествено заболяване.

Неврофиброматозата е неврокожен синдром, характеризиращ се с комбинация от увреждане на нервната система, кожата и вътрешните органи. Има два основни типа на този синдром - тип 1 (неврофиброматоза на Recklinghausen) и тип 2 (двустранна слухова неврома). Най-честата форма на неврофиброматоза е неврофиброматозата на Recklinghausen (тип 1). Среща се с честота 1 случай на 2500 души от населението. Неврофиброматоза тип 2 е много по-рядка – 1 случай на 30 000 души от населението. И двата вида синдром са еднакво чести както при мъжете, така и при жените.

Основната причина за неврофиброматозата е мутацията на човешките гени.

Честа причина за първия и втория тип неврофиброматоза е мутация на гени, които потискат растежа на тумора. И двата вида неврофиброматоза са наследствени заболявания, които се унаследяват по автозомно доминантен начин. Това означава, че в случай на заболяване при един от родителите, вероятността за раждане на дете с този синдром е 50%.

Генът, който причинява синдром на тип 1, се намира на хромозома 17. Неговата особеност е огромният му размер, който допринася за образуването на нови генни мутации. Генът, който причинява синдром тип 2, се намира на хромозома 22. Също така е обект на мутации.

Симптоми на неврофиброматоза тип 1 снимка

Неврофиброматоза тип 1 се проявява с широк спектър от симптоми:

Кожни прояви - най-често се появяват петна с цвят на кафе с мляко с ясно очертани граници. Тези петна могат да се появят при деца или от раждането, или в ранна възраст. Техният брой и размер се увеличават с възрастта и са един от диагностичните критерии за неврофиброматоза. По своята структура петната представляват струпвания от пигментни клетки - меланоцити. Друг характерен кожен симптом на неврофиброматозата е появата на обриви с лунички, които не са истински лунички, а малки, натрупани многобройни "кафени" петна. Те са локализирани в подмишниците, в слабините и подколенните ямки. Появата им се провокира от обрив на пелена, триене на дрехи по кожата.
Неврофибромите са един от основните симптоми на неврофиброматоза тип 1. Те могат да бъдат кожни (засягат дисталните клони на кожните нерви, разположени са повърхностно и наподобяват копчета по форма), подкожни (засягат по-проксимални клонове на нервите, често причиняват болка, са болезнени при палпация), плексиформни (засягат големи клони на нервите, врастват в дебелината на мускулите, костите и вътрешните органи, могат да се дегенерират в неврофибросаркоми).
Пигментираните ирисови хемартоми (възли на Лиш) са важна диагностична характеристика на неврофиброматоза тип 1, открита на ириса по време на изследване с процепна лампа. Те не предизвикват никакви оплаквания у пациентите.
Скелетна лезия - често се среща едностранна дисплазия на крилото на основната кост. Следващата честа костна проява на неврофиброматоза при деца е псевдоартроза на дисталния радиус или тибията, която често не се диагностицира навреме. Друга костна проява на неврофиброматоза е дистрофичната сколиоза, засягаща долните шийни и горните гръдни прешлени. Характеризира се с развитие в ранна детска възраст и бързо прогресиране, развитие на менингоцеле (мозъчна херния). Децата с неврофиброматоза тип 1 се характеризират с макроцефалия, която е един от диагностичните критерии за заболяването.
Поражението на нервната система - патологичният процес засяга както централната, така и периферната част. Увреждането на мозъка се проявява с главоболие, умствена изостаналост при деца, епилептични припадъци, нарушена памет, внимание и говорни нарушения. Най-честият вътречерепен тумор при синдром на тип 1 е глиома на оптичния тракт, който е асимптоматичен за дълго време, а след това води до зрително увреждане и болка. Този тумор понякога може спонтанно да регресира. Увреждането на периферната нервна система се проявява с болка, сърбеж и сетивни нарушения в зоната на инервация на засегнатите нерви.
Съдовото увреждане се характеризира с развитие на клетъчна хиперплазия в малките съдове на мозъка и вътрешните органи. Също така е възможно да се повредят големи съдове.

Симптомите на неврофиброматоза тип 2 са кожни шваноми, катаракта, петна от кафе

Основните прояви, които го отличават от неврофиброматоза тип 1 са:

Двустранни вестибуларни шваноми (тумор от клетки на Шван, които образуват миелиновата обвивка на нерв)
Кожни и гръбначни шваноми
Младша катаракта
Няма възли на Лиш
Малко количество петна от "кафе".

При неврофиброматоза тип 2 при пациентите преобладават шваноми, менингиоми и епиндимоми. Симптомите на акустичния шваном са загуба на слуха и шум в ушите, които могат да се появят дори при малки деца. Специфичен симптом на този тумор е загубата на ориентация при гмуркане под вода и следователно има повишен риск от удавяне. Кожните шваноми имат вид на папули с неравна повърхност. Растежът на косата над тях е запазен.

Туморите на гръбначния мозък са често срещани при деца с неврофиброматоза тип 2. Неврофиброматоза тип 2 се характеризира със специфична локализация на неврофиброми - по дланите и в назолабиалните гънки.

Често при пациенти със синдром тип 2 се появяват катаракта, която може да бъде вродена, но по-често се появява в юношеството.

Катарактата може да причини загуба на зрението, което се среща при 75% от пациентите с неврофиброматоза тип 2.

Диагностика

Диагностика и методи за диагностициране на заболяването

Неврофиброматоза тип 1 се диагностицира въз основа на клиничната картина на заболяването и фамилната анамнеза. За диагностициране на неврофиброматоза тип 2, ЯМР се използва за откриване на ранни тумори (шваноми, менингиоми, слухови невроми). При синдром на тип 2 на всички пациенти се препоръчва ЯМР - изследване на целия гръбначен мозък за откриване на асимптоматични тумори.

Всички пациенти с неврофиброматоза тип 2 трябва да бъдат изследвани за наличие на акустични невроми, дори ако нямат загуба на слуха.

Лечението на неврофиброматозата се извършва само чрез операция.

Тактиката на лечение на неврофиброматозата зависи от техните клинични прояви. Големите неврофиброми, които притискат близките анатомични образувания, което води до нарушаване на функциите им, трябва да бъдат отстранени. При вземане на решение за хирургична интервенция, освен отчитането на степента на функционални нарушения, се вземат предвид броят и размерът на туморите и възрастта на пациента. При лечението на вестибуларните шваноми се взема предвид състоянието на слуха.

Ако туморът се характеризира с бавен растеж или е голям, тогава той или е частично резециран, или решението за хирургично лечение се отхвърля и пациентът се наблюдава в динамика. Такава тактика в този случай е продиктувана от риска от развитие на глухота след хирургично лечение.

Каква е прогнозата за заболяването?

Няма надеждни прогностични критерии, които да предскажат хода на заболяването при неврофиброматоза. При неврофиброматоза тип 1 продължителността на живота се съкращава само с ранно развитие на плексиформни неврофиброми.

При всички останали пациенти продължителността на живота, като правило, не се различава от средната продължителност на живота в населението. Наличието на неврофиброматоза тип 2 също не оказва значително влияние върху продължителността на живота. Скоростта на растеж на вестибуларните шваноми обикновено е бавен. В редки случаи се наблюдава бързото им нарастване.

Видео

Неврофиброматоза тип I (класическа, периферна, всъщност болест на Реклингхаузен) е тежко системно наследствено заболяване с първична лезия на кожата и нервната система, едно от най-честите моногенни заболявания при човека, срещащо се с честота най-малко 1:3000 - 1 :4000 от населението. Наследява се по автозомно доминантен начин, с висока пенетрантност и променлива експресивност. Заболяването се причинява от мутация в гена nf1 на 17q хромозома. Мъжете и жените са еднакво засегнати. Приблизително половината от случаите са резултат от нови мутации.

Заболяването се характеризира с изразен клиничен полиморфизъм, прогресивно протичане, множество органни лезии и висока честота на усложнения, включително такива, водещи до смърт (развитие на кардиопулмонална недостатъчност поради изразени скелетни аномалии, злокачествена дегенерация на неврофиброми и др.).

Механизмът на развитие на клиничните прояви не е известен. Има предположение, че генът "nf 1" е включен в групата на гените, които потискат растежа на туморите. Намалено или отсъстващо производство на генния продукт, неврофибромин, води до диспластична или неопластична клетъчна пролиферация.

Клиничната диагноза на неврофиброматоза тип I се основава на откриването на диагностични критерии, препоръчани от Международния комитет на експертите по неврофиброматоза. Диагнозата може да се постави, ако пациентът има поне две от следните: най-малко пет петна от кафе с мляко, по-големи от 5 mm в диаметър при деца в предпубертетна възраст и най-малко шест такива петна с диаметър по-голям от 15 mm в след- пубертетен период; две или повече неврофиброми от всякакъв тип или една плексиформна неврофиброма; множество малки пигментни петна като лунички, локализирани в големи кожни гънки (аксиларни и/или ингвинални); глиома на зрителния нерв; две или повече възли на Лиш върху ириса, открити чрез изследване с прорезна лампа; дисплазия на сфеноидното крило или вродено изтъняване на кортикалния слой на дълги тръбни кости със или без псевдоартроза; наличие на роднини от първа степен на неврофиброматоза тип I по същите критерии.

Фигура 1. Множество неврофиброми

Характерна особеност на заболяването е специфична последователност от симптоми в зависимост от възрастта на пациента, което затруднява клиничната диагноза неврофиброматоза тип I в ранна детска възраст. Така от раждането или първите години от живота може да има само някои признаци на неврофиброматоза тип I, като големи старчески петна, плексиформни неврофиброми, скелетни дисплазии. Други симптоми могат да се появят много по-късно (до 5-15 години). В същото време тежестта на клиничните прояви, ходът и скоростта на прогресия на неврофиброматоза тип I при различните пациенти не са еднакви и варират в широки граници. Към момента не е установено какво причинява тези различия.

Неврофибромите (дермални, хиподермални, плексиформни) са най-ярката проява на болестта на Реклинхаузен, понякога достигащи няколко хиляди; плексиформните неврофиброми могат да бъдат гигантски, с тегло над 10 кг. Тези козметични дефекти са най-загрижени за пациентите, дори тези със системни заболявания. Освен това неврофибромите, особено плексиформните, са свързани с повишен риск от злокачествено заболяване (по наши данни в 20% от случаите). Когато се локализират в медиастинума, в коремната кухина, в орбитата, те водят до дисфункция на съседни органи. Например през септември 2000 г. в отделението по наследствени кожни заболявания на ЦНИКВИ беше консултирано болно момче на 8 години, което пристигна от Брянска област в Москва за хирургично лечение по здравословни причини; гигантска плексиформна неврофиброма се намира в горния медиастинум, деформира долната 1/3 от шията и е причина за задух и пароксизмална тахиаритмия.

Малко се знае за развитието на неврофиброми. От време на време техният брой и размер се увеличават в отговор на различни стимули, сред които водещо място заемат хормоналните промени в организма: пубертет, бременност или след раждане, както и минали наранявания или тежки соматични заболявания. С разширяването на обхвата на предлаганите комерсиални медицински и козметични услуги значително се увеличава броят на посещенията на пациенти, показващи поява на нови тумори (неврофиброми, невриноми, шваноми) след ятрогенни интервенции. Става дума за отстраняване на тумори за диагностични или терапевтични цели чрез различни методи, включително хирургична ексцизия. Назначаването на физиотерапевтични процедури при лечението на различни соматични заболявания, корекция на скелетни нарушения (всички видове сколиози, фрактури) и нервно-мускулни нарушения също води до ятрогенни усложнения (много често масажът се предписва по различни причини за кърмачета, когато диагнозата неврофиброматоза тип I често е невъзможна поради недостатъчност на клиничните прояви). Но често заболяването прогресира на фона на видимо благополучие. Ситуацията се усложнява от факта, че лекарите нямат способността да спрат развитието на болестта.

Основната задача на научните изследвания е разработването на методи за патогенетично лечение на неврофиброматоза тип I, които могат да възпрепятстват появата на нови и растежа на съществуващи тумори, както и да предотвратят развитието на усложнения.

В момента за лечение на това заболяване, както в чужбина, така и в Русия, се използват методи на симптоматична терапия, като хирургично отстраняване на тумори, корекция на кифосколиоза или лъчева терапия за неврофиброми на вътрешните органи. Освен това учените на Запад са се концентрирали върху възможността за етиологично лечение, тоест генно инженерство. Тази посока е напреднала особено далеч след откриването на мутантния ген и декодирането на неговия първичен продукт, неврофибромин, през 1990 г.; Ежегодно се отделят огромни средства за научни изследвания, свързани с този проблем.

Първият опит за патогенетичен подход към лечението е направен от V. Riccardi през 1987 г., когато той предлага дългосрочната употреба на кетотифен (в доза от 2-4 mg за 1,5-3 години) за стабилизиране на мембраните на мастоцитите, вярвайки че именно дегранулацията на тези клетки стимулира растежа на тумора. Въпреки това, лечението само с кетотифен не донесе желаните резултати: субективните усещания за болезненост и сърбеж в областта на неврофибромите намаляват, но не се отбелязва ефект върху растежа на тумора. Освен това при продължителна употреба на лекарството се наблюдава намаляване на броя на имунокомпетентните клетки в периферната кръв и влошаване на параметрите на имунитета. Има различни гледни точки относно ролята на тъканните базофили в развитието на неврофиброми. Според някои автори мастоцитите са ефекторни клетки на антитуморния имунитет. С помощта на конвенционална и електронна микроскопия беше показано, че голям брой тъканни базофили с тяхната активна извънклетъчна дегранулация се наблюдава само в ранен стадий на развитие на неврофиброми. В късния стадий, когато неврофибромите съществуват най-малко пет години, има много по-малко мастоцити в клетъчния матрикс на туморите, тяхната дегранулация е предимно вътреклетъчна и не е придружена от клетъчно разрушаване.

Въз основа на данните от многобройни проучвания за първи път разработихме комплексен метод за патогенетична терапия, използвайки лекарства от различни групи лекарства. Като се има предвид, че клетъчният състав на неврофибромите е представен основно от клетки на Шван, фибробласти, мастоцити и лимфоцити, а междуклетъчното вещество в активно растящите, особено плексиформните, е киселинните мукополизахариди, ние избрахме следните лекарства за лечение на неврофиброматоза тип I . Стабилизаторът на мембраната на мастоцитите, кетотифен, предписваме 2-4 mg на кратки курсове от два месеца. За да се избегнат усложнения, през първите две седмици от приема на лекарството, фенкарол се използва по 10-25 mg три пъти дневно. Като антипролиферативно лекарство, тигазон се използва в доза от най-малко 1 mg на килограм телесно тегло или aevit до 600 000 IU, като се вземе предвид толерантността. Също така, лидаза (мукополизахаридаза) се използва на курсове в доза от 32-64 U, в зависимост от възрастта, интрамускулно, през ден, за курс от 30 инжекции.

Горните лекарства са използвани в комбинация в различни комбинации или като монотерапия, в зависимост от формата на неврофиброматоза тип I, оплакванията, протичането, както и възрастта и пола на пациентите. Задължителното лечение се провежда в периоди на прогресия на заболяването, тоест при поява на нови тумори и/или растеж на съществуващи, обикновено придружени от сърбеж или чувство на болка в тяхната проекция, както и с цел предотвратяване на активирането на заболяването при планови операции на тумори. При пациенти с големи плексиформни неврофиброми или болезнени невриноми са предписани повторни курсове на лечение на интервали от два месеца. В същото време, като правило, курсовата употреба на тигазон (или aevit) под формата на монотерапия се редува с комбинирана употреба на стабилизатори на мембраната на мастоцитите и инжекции с лидаза. Предложеното лечение се понася добре от пациентите.

В изолирани случаи се наблюдава леко повишаване на нивата на чернодробните параметри при многократни биохимични кръвни изследвания при прием на тигазон (при един пациент) и фокална алергична реакция към приложението на лидаза (при двама от 60 пациенти), която се проявява чрез възпаление на тъканите на мястото на инжектиране. В тези случаи лекарствата са отменени, предписано е симптоматично лечение.

В резултат на терапията ние, като правило, успявахме да спрем прогресията на заболяването; има намаляване (набръчкване) на неврофиброми и невриноми до пълното изчезване на някои тумори (особено активно намаляват плексиформните неврофиброми - в ранен стадий на тяхното развитие - и невриномите).

Получените резултати удовлетворяват изследователите и ни позволяват да препоръчаме горепосочения метод за патогенетично лечение на неврофиброматоза тип I за широко приложение. Комплексният метод на патогенетично лечение, разработен от нас за първи път, дава възможност за оказване на медицинска помощ на пациентите.

Неврофиброматозата е група генетични заболявания, които причиняват растеж на тумори в нервната система. Туморите възникват в поддържащите клетки, които изграждат нерва и миелиновата обвивка (тънката мембрана, която заобикаля нервите), а не в нервните клетки, които всъщност предават сигналите. Видът на тумора, който се развива, зависи от вида на поддържащите клетки.

Учените са класифицирали заболяването в три типа: неврофиброматоза тип 1 (NF1, известен също като болест на von Recklinghaus), неврофиброматоза тип 2 (NF2) и тип, който някога е бил считан за вариант на тип 2, но сега се разграничава като отделен тип - шваноматоза.. Смята се, че около един на 100 000 души има неврофиброматоза, която се среща и при двата пола и при всички раси.

Най-честите нервно-свързани тумори при неврофиброматоза тип 1 са неврофиброми (тумори на периферните нерви), докато шланомите (тумори, които започват в клетките на Schwann, които помагат за образуването на миелиновата обвивка) са най-чести при неврофиброматоза тип 2 и шваноматоза. Повечето тумори са доброкачествени, въпреки че понякога могат да се превърнат в ракови.

Тези тумори все още не са напълно разбрани, но изглежда са причинени главно от мутации в гени, които играят ключова роля в потискането на клетъчния растеж в нервната система. Тези мутации карат гените, идентифицирани като NF1, NF2 и SMARCB1/INI1, да не произвеждат нормалните протеини, които контролират клетъчното производство. Без правилното функциониране на тази функция на тези протеини, клетките се размножават неконтролируемо и образуват тумори.

Неврофиброматоза тип 1

Неврофиброматоза тип 1 е най-честата от неврофиброматозата. Епидемиологията е около 1 човек на всеки 3000-4000 души. Въпреки че много страдащи наследяват заболяването, приблизително 30 до 50 процента от новите случаи на заболяването са резултат от спонтанна генетична мутация без известна причина. След като тази мутация е настъпила, мутиралият ген може да бъде предаден на следващите поколения.

Признаци и симптоми на неврофиброматоза тип 1

За да диагностицира неврофиброматоза тип 1, лекарят проверява за две или повече от следните:

шест или повече светлокафяви петна по кожата (често наричани петна "café-au-lait"), по-големи от 5 милиметра в диаметър при деца или по-големи от 15 милиметра при юноши и възрастни;
две или повече неврофиброми или една плексиформна неврофиброма (неврофиброма, която включва много нерви)
лунички в областта на подмишниците или слабините;
два или повече израстъци на ириса (наречени възли на Лиш или хамартоми на ириса)
тумор на зрителния нерв (наречен глиома на зрителния нерв)
анормално развитие на гръбначния стълб (сколиоза), слепоочната (клиновидна) кост на черепа или подбедрицата (една от дългите кости на подбедрицата);
близък роднина (родител, брат или сестра или дете) с неврофиброматоза тип 1.

Други симптоми

Много деца с неврофиброматоза тип 1 имат по-голяма от обичайната обиколка на главата. Възможно усложнение на това заболяване е хидроцефалия - ненормално натрупване на течност в мозъка. Пациентите също са по-склонни да развият главоболие и епилепсия.

Сърдечно-съдовите усложнения, причинени от неврофиброматоза тип 1, включват вродени сърдечни дефекти, високо кръвно налягане (хипертония) и стеснени, запушени или увредени кръвоносни съдове (васкулопатия). Децата с това разстройство може да имат лоши говорни и визуално-пространствени умения и по-малко ефективни способности за учене, включително четене, правопис и математика. Пациентите често имат нарушения в ученето, като разстройство с дефицит на вниманието и хиперактивност. Според статистиката от 3 до 5 процента от тези тумори могат да станат ракови, което изисква спешно лечение. Тези тумори се наричат злокачествени тумори на обвивката на периферните нерви.

Кога се появяват симптомите?

Симптомите, особено най-честите кожни аномалии като макули, неврофиброми, възли на Лиш и петна с лунички в подмишниците и слабините, често се появяват при раждането или малко след раждането и почти винаги до навършване на 10-годишна възраст на детето. Тъй като много характеристики на това заболяване зависят от възрастта, може да отнеме няколко години, за да се постави окончателна диагноза.

Прогноза

Неврофиброматоза тип 1 е прогресивно заболяване, което означава, че повечето симптоми ще се влошат с течение на времето, въпреки че малък брой хора може да имат симптоми, които ще останат същите и няма да прогресират. Невъзможно е да се предвиди хода на заболяването. Като цяло, повечето пациенти с неврофиброматоза тип 1 развиват леки до умерени симптоми. Повечето пациенти имат нормална продължителност на живота. Неврофибромите върху или под кожата могат да се увеличат с възрастта и да причинят козметични и психологически проблеми.

Лечение

В момента учените не знаят как да предотвратят растежа на неврофиброми. Често се препоръчва хирургично отстраняване на тумори, които стават симптоматични и могат да станат ракови, както и тумори, които причиняват значително козметично обезобразяване. Има няколко варианта за операция, но лекарите не са се споразумели кога да извършат операция или коя хирургична опция да се използва.

Лечението трябва внимателно да прецени рисковете и ползите от всички избрани терапевтични възможности, за да се определи кое лечение ще бъде най-подходящо. Лечението на неврофиброми, които могат да станат ракови, включва операция, радиация и химиотерапия. Тези лечения могат също да се използват за контролиране или намаляване на размера на глиома на зрителния нерв, когато зрението на пациента е изложено на риск. Някои костни малформации, като сколиоза, могат да бъдат коригирани с операция.

Лечението на други заболявания, свързани с неврофиброматоза тип 1, е насочено към контролиране или облекчаване на симптомите. Главоболието и спазмите се лекуват с медикаменти. Тъй като децата с неврофиброматоза тип 1 имат по-висок риск от развитие на неврологични аномалии, особено тези, свързани с ученето, те трябва да бъдат прегледани от невролог.

Неврофиброматозата е предимно наследствено заболяване, което се характеризира с образуване на тумори в областта на нервните тъкани, което впоследствие провокира появата на различни видове костни и кожни аномалии. Трябва да се отбележи, че неврофиброматозата, чиито симптоми се появяват както при мъже, така и при жени с еднаква честота, най-често се проявява в детството и особено по време на пубертета.

Общо описание на заболяването

Неврофиброматозата или болестта на Реклингхаузен принадлежи към автозомно доминантна група заболявания, докато се причинява от спонтанността на мутация, възникваща в определен ген. Трябва да се отбележи, че при липса на неврофиброматоза, генна мутация може да провокира началото на образуването на туморен процес.

Неврофибромите като неоплазми са доброкачествени тумори, които се образуват по протежение на нервните стволове и техните клони. Тяхното развитие започва от второто десетилетие на живота. Като правило те са множествени в своите прояви, тяхното местоположение е концентрирано в кожата или в подкожната тъкан (възможна е сложна концентрация и в двете области).

Неврофиброматоза: симптоми

Както вече отбелязахме, заболяването се проявява главно в детска възраст. Клиничната му картина обикновено се характеризира с прояви под формата на неврофиброми и пигментация на кожата.

Най-ранният признак на заболяването е появата на множество малки овални старчески петна. Имат гладка повърхност, цветът е жълтеникавокафяв (иначе може да се определи като "кафе с мляко"). Местоположението на петната е концентрирано главно в областта на багажника, ингвиналните гънки и подмишниците. Възрастовите промени засягат увеличаването на броя на петната и техния размер.

Вторият характерен симптом е образуването на неврофиброми, които могат да бъдат подкожни и/или кожни. Тези образувания имат формата на изпъкналости, подобни на херния, чийто диаметър може да бъде от порядъка на няколко сантиметра. Освен това те са безболезнени по природа. Палпацията на тумороподобни неоплазми се характеризира с падане на пръста "в празнотата".

В някои случаи се образува дифузна неврофиброматоза, която се характеризира с прекомерен растеж на подкожната тъкан и съединителната кожна тъкан заедно с образуването на гигантски тумори. По хода на нервните стволове се появяват и плексиформни неврофиброми (тоест неврофиброми, концентрирани по протежение на черепните нерви, нервите на крайниците и шията). Най-често те се трансформират в злокачествени шваноми (неврофибросаркоми). Трябва да се отбележи, че зоната на образуване на неврофиброми често се характеризира с нарушения на определени видове чувствителност.

Субективните усещания са сърбеж, парестезия (усещане на изтръпване, "настръхване", изтръпване без предишно излагане на дразнител в определена област), болка.

Днес неврофиброматозата, симптомите на която имат свои собствени специфики, като диагноза се установява при наличие на две или повече от следните:

Появата на петна с характерния цвят на "кафе с мляко" в количество от 6 или повече парчета с диаметър над 5 мм за пубертетна възраст и повече от 15 мм за следпубертетна възраст;
Появата на неврофиброми в размер на две или повече парчета от всеки от техните видове или поява на една плексиформна неврофиброма;
Появата на малки пигментни петна, наподобяващи лунички в ингвиналните и аксиларните гънки;
Образуване на глиома на зрителния нерв (бавно формиращ се първичен тумор от доброкачествен характер, който се развива в ствола на зрителния нерв);
Появата на две или повече възли на Lith (пигментиран хамартрум на ириса);
Дисплазия в крилото на сфеноидната област на черепната кост или изтъняване в областта на кортикалния слой на тръбните кости със или без псевдоартроза;
Наличието на диагноза неврофиброматоза сред роднини, представляващи първа степен на родство.

Много тумороподобни образувания могат да се наблюдават в устната кухина и гръбначните корени, както и от вътрешната страна на черепа, което се открива поради съответните симптоми. Често това заболяване се среща в комбинация с патологии, образувани в мускулно-скелетната система, както и патологии на сърдечно-съдовата, ендокринната и нервната система.

Неврофиброматоза: симптоми на типологията на заболяването

Основните кожни симптоми на заболяването пиша се появяват като пигментни петна и неврофиброми. Най-ранният симптом са пигментни петна с посочения цвят "кафе с мляко" от вродена или придобита природа (образувани скоро след раждането). В подмишниците, както и в ингвиналните гънки, се концентрират предимно образувания под формата на старчески петна като лунички. Що се отнася до неврофибромите, те като правило са множествени по природа, образуват се по-близо до второто десетилетие от живота. Те могат да имат нормален цвят на кожата или да имат кафеникав или розово-синкав цвят.

По отношение на споменатите по-горе плексиформни неврофиброми, те представляват тумороподобни дифузни израстъци по хода на нервните стволове. Най-често естеството на тяхното формиране е вродено. Повърхността на този тип образувания може да бъде под формата на лобуларни масивни тумори, които в този случай могат да висят надолу като торбичка.

При палпация се определя извив тип нервни стволове, които са претърпели удебеляване. Като индикатор за наличието на този тип неврофиброма могат да действат пигментни петна със значителен размер, покрити с косми, особено тези, които пресичат средната линия на тялото. Най-често плексиформните неврофиброми стават злокачествени, което води до развитие на неврофибросарком.

II тип неврофиброматозата (централна) възниква поради липсата на шваном (първичният продукт, образуван от гена). Предполага се, че той е този, който придружава инхибирането на туморния растеж, което се случва на ниво клетъчна мембрана. В този случай проявите са минимални (пигментни образувания се наблюдават при около 42% от общия брой пациенти, докато неврофиброми се образуват при 19% от тях). Този вид заболяване се характеризира с образуването на болезнени образувания под формата на подвижни и плътни тумори (невриноми). В почти всички случаи се наблюдава развитие на двустранен неврином, засягащ слуховия нерв, придружен от загуба на слуха, която настъпва около 20-30-годишна възраст.

Неврофиброматоза тип II се прави като диагноза, ако има такива потвърждаващи критерии като:

двустранна неврома в областта на слуховия нерв (рентгенологично потвърдена);
наличието на диагноза двустранна акустична неврома при роднини от първично родство;
едностранна акустична неврома;
наличието на плексиформна неврофиброма или два други вида тумори: менингиома, неврофиброма, глиома (независимо от местоположението им);
наличието на някакъв тумор от гръбначен или интракраниален тип.

III тип заболяване (смесено) предполага наличието на тумори с бързо прогресиращ характер в централната нервна система, като началото на тяхното развитие настъпва в периода от 20-30 години. В този случай наличието на неврофиброми в областта на дланите действа като диагностичен критерий за заболяването. Поради тяхното присъствие става възможно да се разграничи заболяване, което е различно от неговия тип II.

вариант, IV тип Заболяването се различава от централния (II) тип по наличието на по-значителен брой кожни неврофиброми. Освен това в този случай съществува сериозен риск от развитие на образувания като глиома на зрителния нерв, менингиома и невролема.

Неврофиброматоза Тип V е сегментарна, лезията с нея е едностранна под формата на старчески петна и/и неврофиброми, като лезията може да засегне и всеки сегмент от кожата или част от нея. Този тип обща клинична картина е подобна на хемихипертрофията. За VI тип характерно е липсата на неврофиброми, открива се само пигментация под формата на петна. VII тип Заболяването се характеризира с късно начало, като неврофибромите се появяват след 20-годишна възраст.

Сред често срещаните симптоми възможни прояви са болка или, обратно, анестезия (липса на усещане), парестезия и сърбеж. В някои случаи е възможна пареза (непълна парализа, ограничаване на волеви и неволни движения на определена мускулна група). Поражението на подлежащите кости в областта, където се намира плексиформната неврофиброма, може да провокира асиметрия на крайниците или лицето.

Неврофиброматоза: лечение

Няма радикални методи, фокусирани върху лечението на това заболяване. На практика се използват лекарства, които допринасят за известно нормализиране на метаболитните процеси, които са претърпели нарушения. Що се отнася до козметичните дефекти, които причиняват туморни процеси, тяхното елиминиране се извършва изключително чрез операция.

По отношение на определянето на метода на лечение и неговото протичане, отбелязваме, че те се основават на цялостната картина на заболяването. За неговата диагностика и разглеждане е необходима намесата на няколко специалисти едновременно: генетик, офталмолог, невролог, дерматолог и специалист по инфекциозни заболявания.

Всичко правилно ли е в статията от медицинска гледна точка?

Отговорете само ако имате доказани медицински познания

Секции