A neurofibromatózis korai szakaszában. A neurofibromatózis jellegzetes jelei gyermekeknél
A neurofibromatózis (szinonimák: neurocutan betegség, Recklinghausen-szindróma, phakomatosis, Recklinghausen-kór, neuromatosis, centrális és perifériás neuromatosis) a phakomatosisok csoportjába tartozó örökletes neuroektodermális betegség, amelyet általános anyagcserezavar és jóindulatú daganatszerű fibromák (jóindulatú fibromák) kialakulása jellemez. ) az idegtörzsek mentén vagy helyenként azok ágai mentén.
Ezzel a poliszindrómás betegséggel az idegrendszer, a csontok, a bőr, a szem, a hallás, számos belső szerv fejlődési rendellenességei figyelhetők meg, demencia vagy a gerincoszlop deformitása lehetséges.
A betegség jeleit valamivel gyakrabban diagnosztizálják férfiaknál, mint nőknél, bár ez a különbség nem nagy.
A gyermekek neurofibromatózisa elsősorban az élet első hónapjaiban vagy korai gyermekkorban fordul elő, ritkábban később - serdülőknél a pubertás időszakában vagy már felnőtteknél.
Etiológia és patogenezis
Az esetek csaknem felében a Recklinghausen-kór a 17. és 22. kromoszóma mutációja miatt következik be. Az eredmény egyik vagy másik kromoszóma, vagy inkább bizonyos génje átrendeződése, amely a túlzott sejtnövekedés elnyomásáért felelős, ami bizonyos fehérjék elégtelen szintéziséhez vagy termelésének teljes megszűnéséhez vezet.
Ennek eredményeként a sejtnövekedési folyamatok kudarcot vallanak a kóros osztódás irányába. Megszakadt a Schwann-sejtek, melanociták, endoneurális fibroblasztok differenciálódása és proliferációja. Ez az oka annak, hogy nemcsak a bőrön, hanem a belső szerveken, valamint a nyálkahártyákon is több jóindulatú daganat képződik.
Az esetek fennmaradó 50%-a autoszomális domináns öröklődésű veleszületett gén anomáliára vezethető vissza. Ha az egyik szülőnek génmutációja van, akkor a veleszületett neuromatózisban szenvedő gyermek születésének valószínűsége 50%. Ha mindkét szülő a gén anomália hordozója, a neurinomatosisban szenvedő gyermek születésének kockázata 66,7%-ra nő.
A bőrön lévő daganatképződmények pigmentsejtekből és kötőszövetből állnak. Az idegtörzsek mentén neurofibromák vagy neurinómák képződnek, amelyek az ideghüvelyekből nőnek ki. A belső szerveken különböző méretű daganatok jelennek meg, beleértve a parenchymalisakat is.
A májkárosodást az öregségi foltok, zsíros plakkok megjelenése okozza a bőrön, vaszkuláris ciszták formájában.
A retina phakomatosis esetén mindkét szem károsodása az íriszben pigmentfoltok - hamartomák (Lish csomók) megjelenésében nyilvánul meg, ami a látás súlyos romlásához vezet.
Osztályozás
Összesen 7 formája vagy típusa van a betegségnek.
A neurofibromatózis fő típusai a következők:
- Az 1-es típusú neurofibromatosis (NF1), vagyis a perifériás forma a betegség klasszikus típusa, minden 3-4 ezer újszülöttnél észlelhető. A kóros folyamat a 17. kromoszómán található gén lebontásán alapul.
- A központi formának nevezett 2-es típusú neurofibromatózist (NF2) 10-szer ritkábban diagnosztizálják, mint az 1-es típust, azaz minden 50 ezer újszülöttben. A betegség kialakulásáért a 22. kromoszómán feltérképezett gén anomáliája a felelős.
Egyéb típusok közül érdemes megemlíteni a 3-as és 4-es típusú neurofibromatózist, amelyek a betegség ritka formája, amelyet kétoldali akusztikus neuromák, neurofibromák a tenyéren, a bőr pigmentációja viszonylag nagy foltok formájában jellemez. a tejes kávé színe, az arachnoid endothelium daganatai, de hamartomák nélkül. a szivárványon
Klinikai megnyilvánulások
A neurofibromatózis tünetei változatosak. A betegség jellemzője a megnyilvánulások előfordulási sorrendje a beteg életkorához képest. Születés után és a következő néhány évben csak nagy foltok és szubkután neurofibromák lehetségesek. Későbbi életkorban (5-17 éves kor között) a csontváz deformitása és a neurofibromatózis egyéb kifejezett jelei lehetségesek.
A betegség első jele az öregségi foltok megjelenése a testen. Figyelmeztetni kell a szülőket a gyermek bőrén található, szeplőkhöz hasonló, de nem jellemző helyeken található foltokra: a hónalj vagy az ágyék környékén, a térd alatt, a végtagokon, a nyakon. Átmérőjük gyakran 1,5 cm vagy több. A fájdalommentes pigmentfoltok tejes-kávé színűre festettek, bár előfordulhatnak cianotikus, lila és még depigmentált területek is.
A második jellemző a perifériás idegek számos neurinóma és neurofibróma kialakulása, amelyek a neurofibromatosis perifériás formájával fordulnak elő. A sérvnyúlványokhoz hasonló daganatok a bőrön és/vagy a törzs, a végtagok, az arc, a fej, a nyak bőre alatt lokalizálódnak. Ezek lekerekített mozgékony csomók, néha száron, mérete 1-2 cm, egyes esetekben az óriás neurofibromák tömege eléri a 2 kg-ot vagy annál többet.
Mindegyik formáció intenzívebben színezett, mint a körülötte lévő bőr. Sűrű vagy lágy textúrájú. A daganat tetején szőrnövekedés lehetséges. Egy ilyen daganat megnyomásakor az ujj "az üregbe" esik. A szubkután neurofibromák általában elég kemények, tapintásra fájdalmasak. Az idegek proximális ágai mentén nőnek.
A bőr neurofibrómák a disztális idegágakat érintik, a bőr felszínén helyezkednek el, kis gombokhoz hasonlítva. A plexi alakú daganatok a legveszélyesebbek, mivel nagy idegtörzseket képeznek, amelyek a csontok, az izmok és a belső szervek vastagságába nőnek. Az ilyen nagyméretű neurofibromák összenyomják a szerveket, és a csontváz deformációjához vezetnek. Az 1-es típusú neurofibromatózisban szenvedő betegeknél nagy a kockázata a daganatképződmények rosszindulatú daganatának (sejtes rosszindulatú daganatának) neurofibrosarcomában, Wilms-daganatban, gangliogliomában stb.
A daganatok megjelenését és növekedését olyan szubjektív érzések kísérik, mint a bőr bizsergés, viszketés, "libabőr" és más típusú érzékenységi zavarok. A terhesség alatt és a szülés után, a pubertás és a menopauza után fellépő hormonális változások, valamint súlyos sérülések, múltbeli betegségek serkentik a neurofibromák növekedését és számának növekedését.
A diagnózis szempontjából fontos másik tünet a Lisch csomók vagy hamartomák az íriszben. A Recklinghausen-kórban szenvedő betegek 94%-ánál kimutathatóak a retinán kis sárgásbarna pigmentfoltok formájában.
A látóideg daganatainak megjelenése, amelyek megzavarják a vizuális elemző munkáját, exophthalmos, glaukóma kialakulását provokálja, ami végül részleges látásvesztéshez vezet. A neurinómák kialakulása a Schwann-sejtekből, amelyek a hallóideg mielinhüvelyét alkotják, kétoldali halláskárosodáshoz vezet.
A látásromlás az NF1-re, a halláskárosodás az NF2-re jellemző. A neuroma növekedése az idegtörzsek terminális ágain megnehezíti a nyirok kiáramlását, ami nyiroködéma kialakulásával végződik, amely a végtag térfogatának növekedésében nyilvánul meg - "elephantiasis".
A betegség központi formájában a koponyaidegek és a gerincgyökerek károsodása következik be a gliomák és meningiomák megjelenése miatt. Az idegrendszer károsodásának klinikai tünetei a képződmények méretétől, az agy vagy a gerincvelő általuk történő összenyomódás mértékétől függenek. Előfordulhat az érzékenység vagy a beszéd elvesztése, egyensúlyhiány a motoros funkciók fenntartása mellett, és az arcidegek károsodásának megnyilvánulásai.
A neurinomatózist gyakran a koponya vagy a végtagok aszimmetriájával, gerincferdüléssel és a csontváz fejlődésének egyéb anomáliáival kombinálják. Szellemi retardáció, gynecomastia, epilepsziás rohamok, korai pubertás is lehetséges. Az érkárosodás következtében artériás magas vérnyomás, a belső szervek és az agy kisereinek celluláris hiperpláziája, a tüdő- és veseartériák szűkülete alakul ki.
A 3-as típusú Recklinghausen-féle neurofibromatózis különbözik az 1-es és 2-es típustól a tenyéren lévő neurofibromák jelenlétében. A 4-es típust nagyszámú bőrdaganat jellemzi, az 5-ös típust (szegmentális) - neurofibromák és/vagy pigmentfoltok, a 6-os típust pedig - csak pigmentált foltok jelenléte felnőttkorban megjelenő daganatképződmények hiányában - 20 év után.
Videó
A neurofibromatózis diagnózisa
A diagnózis megerősítéséhez fontos a beteg fizikális vizsgálata, amely magában foglalja a vizuális vizsgálatot, tapintást, auskultációt, anamnézis felvételt a meglévő klinikai kép további elemzésével.
Az 1-es típusú neurofibromatózis diagnózisának felállításához az alábbi diagnosztikai kritériumok közül legalább kettő szükséges:
- legalább 5 vagy 6 átmérőjű pigmentzóna jelenléte< 5 мм у маленьких детей и < 15 мм у взрослых;
- kis foltok nagy felhalmozódása az ágyékban és / vagy a hónaljban;
- egyetlen plexiform neurofibroma vagy két vagy több bőr- vagy szubkután daganat;
- lassan fejlődő látóideg-glióma kimutatása;
- két vagy több írisz hamartoma jelenléte;
- kifejezett csontdeformitások;
- neurinomatózist azonosított az egyik közeli rokonban.
típusú Recklinghausen-kór gyanúja merül fel, ha az alábbiak közül kettőt vagy többet találnak:
- egy vagy több neurofibróma;
- egynél több meningioma és ugyanannyi glióma;
- egy vagy több schwannoma jelenléte, beleértve a gerincvelőt is;
- szürkehályog;
- juvenilis hátsó subcapsularis szürkehályog kimutatása.
A diagnózist végül a következő vizsgálatok eredményei határozzák meg:
- A gerincoszlop, az agy, a belső szervek MRI vagy CT. Ezek a vizsgálatok szükségesek a daganatok pontos helyének és méretének meghatározásához.
- a koponya vagy a gerinc röntgenfelvételét végzik a csontrendszeri rendellenességek kimutatására;
- A hallásélesség diagnosztizálására szolgáló módszerek:
- Weber teszt;
- audiometria;
- elektrokochleográfia;
- impedanciametria.
- laboratóriumi diagnosztika, beleértve a vérvizsgálatokat, valamint a biopszia szövettanát a daganatok rosszindulatúságának kizárására.
A szemorvossal folytatott konzultációt követően valószínűleg számos speciális vizsgálatra lesz szükség:
- optikai koherencia tomográfia;
- szemészeti vizsgálat;
- biomikroszkópia stb.
A neurofibromatózis kezelése
Egyelőre sajnos a betegség gyógyíthatatlan. De lehetséges a folyamat felfüggesztése, a kozmetikai hibák javítása. A tüneti kezelési rendet minden egyes beteg esetében egyedileg választják ki, és az életkorától, a tünetek súlyosságától, a neurofibromatózis típusától, a daganatok méretétől és számától függ.
A gyógyszeres terápia olyan gyógyszerek kinevezését jelenti, amelyek helyreállítják a szervezet anyagcsere-folyamatait, szabályozzák a sejtosztódás sebességét. Ebből a célból ketotifen, fencarol, tigazon, aevit, valamint lidáz injekciók vannak feltüntetve.
A nagy méretű daganatokat, különösen azokat, amelyek a szomszédos szerveket és szöveteket összenyomják, műtéti úton kell eltávolítani. A műtét volumenét a hely, a méret, a daganatképződmények száma, a diszfunkció mértékének felmérése és a beteg életkora alapján határozzuk meg. Ha a vestibularis schwannómák eltávolítása szükséges, de nagy méretűek lassan nőnek, akkor a műtét utáni teljes süketség kialakulásának elkerülése érdekében lehetőség van a formáció egy részének eltávolítására vagy a műtét elutasítására.
A külső hibák kijavítására széles körben alkalmazzák a plasztikai sebészetet, ami nagyban megkönnyíti a betegek életét. A sebészi kezelés alternatívája a lézerterápia, amely hatékonyan szüntetheti meg a kisméretű bőr neurofibromákat (tűpontokat). A lézer hatására a jóindulatú daganat lágyul, zselészerűvé válik. Eltávolítása után alig észrevehető heg marad a bőrön, kozmetikai kezelés után láthatatlanná válik.
A sugárterápia alkalmazása magában foglalja a sugárzás hatását a tumorsejtekre, hogy megakadályozza azok növekedését és osztódását. A neurofibromatózis ilyen kezelése többszörös neurofibrómák esetén, valamint rosszindulatú daganataik kemoterápiás kurzusaival kombinálva javasolt.
A neurofibromatózis egy neurocutan szindróma, amelyet az idegrendszer, a bőr és a belső szervek károsodásának kombinációja jellemez. Ennek a szindrómának két fő típusa van - az 1. típusú (recklinghauseni neurofibromatózis) és a 2. típusú (kétoldali hallási neuroma). A neurofibromatózis leggyakoribb formája a Recklinghausen-féle neurofibromatózis (1. típus). 2500 lakosonként 1 eset fordul elő. A 2-es típusú neurofibromatózis sokkal ritkábban fordul elő - 1 eset 30 000 lakosonként. A szindróma mindkét típusa egyformán gyakori mind a férfiak, mind a nők körében.
A neurofibromatózis fő oka az emberi gének mutációja.
A neurofibromatózis első és második típusának gyakori oka a tumornövekedést elnyomó gének mutációja. Mindkét típusú neurofibromatózis örökletes betegség, amely autoszomális domináns módon öröklődik. Ez azt jelenti, hogy az egyik szülő betegsége esetén 50% a valószínűsége annak, hogy gyermeke születik ebben a szindrómában.
Az 1-es típusú szindrómát okozó gén a 17-es kromoszómán található. Különlegessége a hatalmas mérete, amely hozzájárul az új génmutációk kialakulásához. A 2-es típusú szindrómát okozó gén a 22-es kromoszómán található. Ez is ki van téve a mutációknak.
A neurofibromatosis 1-es típusú tünetei fotó
Az 1-es típusú neurofibromatózis a tünetek széles skálájával jár:
- A bőr megnyilvánulásai - leggyakrabban a tejes kávé színű foltok vannak világosan meghatározott határokkal. Ezek a foltok gyermekeknél akár születésüktől kezdve, akár korai életkorban előfordulhatnak. Számuk és méretük az életkorral növekszik, és a neurofibromatózis egyik diagnosztikai kritériuma. Szerkezetükben a foltok pigmentsejtek - melanociták - klasztereit képviselik. A neurofibromatózis másik jellegzetes bőrtünete a szeplős kiütések megjelenése, amelyek nem valódi szeplők, hanem apró, csomós, számos "kávéfoltok". A hónaljban, az ágyékban és a poplitealis fossae-ban lokalizálódnak. Megjelenésüket a pelenkakiütés, a ruhák bőrön való súrlódása váltja ki.
- A neurofibromák az 1-es típusú neurofibromatózis egyik fő tünete. Lehetnek bőr (a bőridegek disztális ágait érintik, felületesen helyezkednek el és gombokhoz hasonlítanak), szubkutának (az idegek proximálisabb ágait érintik, gyakran fájdalmat okoznak, tapintásra fájdalmasak), plexi alakúak (a bőr nagy ágait érintik). Az idegek az izmok, a csontok és a belső szervek vastagságába nőnek, és neurofibroszarkómává degenerálódhatnak).
- A pigmentált írisz hemarthomák (Lish csomók) az 1-es típusú neurofibromatosis fontos diagnosztikai jellemzői, amelyeket réslámpával végzett vizsgálat során észlelnek az íriszben. Nem okoznak panaszt a betegekben.
- Csontváz elváltozás - gyakori a fő csont szárnyának egyoldalú diszplázia. A neurofibromatosis következő gyakori csontos megnyilvánulása gyermekeknél a distalis radius vagy tibia pszeudoarthrosisa, amelyet gyakran nem diagnosztizálnak időben. A neurofibromatózis másik csontos megnyilvánulása a dystrophiás scoliosis, amely az alsó nyaki és felső mellkasi csigolyákat érinti. Jellemzője a korai gyermekkori fejlődés és a gyors progresszió, a meningocele (agyi sérv) kialakulása. Az 1-es típusú neurofibromatózisban szenvedő gyermekeket makrocephalia jellemzi, amely a betegség egyik diagnosztikai kritériuma.
- Az idegrendszer veresége - a kóros folyamat mind a központi, mind a perifériás részét érinti. Az agykárosodás fejfájásban, gyermekeknél a szellemi retardációban, epilepsziás rohamokban, memória-, figyelem- és beszédzavarban nyilvánul meg. Az 1-es típusú szindrómában a leggyakoribb intracranialis daganat a látóideg-glioma, amely hosszú ideig tünetmentes, majd látáskárosodáshoz és fájdalomhoz vezet. Ez a daganat néha spontán visszafejlődik. A perifériás idegrendszer károsodása fájdalom, viszketés és érzékszervi zavarok formájában nyilvánul meg az érintett idegek beidegzési zónájában.
- Az érrendszeri károsodást a celluláris hiperplázia kialakulása jellemzi az agy és a belső szervek kis ereiben. Lehetséges a nagy hajók károsodása is.
A 2-es típusú neurofibromatosis tünetei a bőr schwannómák, szürkehályog, kávéfoltok
A fő megnyilvánulások, amelyek megkülönböztetik az 1-es típusú neurofibromatózistól:
- Kétoldali vesztibuláris schwannómák (az ideg mielinhüvelyét alkotó Schwann-sejtek daganata)
- Bőr- és gerincvelői schwannómák
- Fiatalkori szürkehályog
- Nincsenek Lisch-csomók
- Kis mennyiségű "kávé" foltok.
A 2-es típusú neurofibromatózisban a schwannómák, a meningiomák és az epindymomák dominálnak a betegekben. Az akusztikus schwannoma tünetei a halláscsökkenés és a fülzúgás, amely még kisgyermekeknél is előfordulhat. Ennek a daganatnak a sajátos tünete a tájékozódás elvesztése víz alatti merüléskor, és ezért megnő a fulladás veszélye. A bőr schwannómái egyenetlen felületű papulákként jelennek meg. A felettük lévő szőrnövekedés megmarad.
A gerincvelő daganatai gyakoriak a 2-es típusú neurofibromatózisban szenvedő gyermekeknél. A 2-es típusú neurofibromatózist a neurofibromák specifikus lokalizációja jellemzi - a tenyéren és a nasolabialis redőkben.
A 2-es típusú szindrómában szenvedő betegeknél gyakran fordul elő szürkehályog, amely lehet veleszületett, de gyakrabban serdülőkorban.
A szürkehályog látásvesztést okozhat, ami a 2-es típusú neurofibromatózisban szenvedő betegek 75%-ánál fordul elő.
Diagnosztika
Diagnózis és a betegség diagnosztizálásának módszerei
Az 1-es típusú neurofibromatózist a betegség klinikai megjelenése és a családi anamnézis alapján diagnosztizálják. A 2-es típusú neurofibromatózis diagnosztizálására MRI-t alkalmaznak a korai daganatok (schwannómák, meningiomák, hallási neuromák) kimutatására. A 2-es típusú szindrómában minden betegnek ajánlott MRI - a teljes gerincvelő vizsgálata a tünetmentes daganatok kimutatására.
Minden 2-es típusú neurofibromatózisban szenvedő beteget meg kell szűrni akusztikus neuromák jelenlétére, még akkor is, ha nincs halláskárosodása.
A neurofibromatózis kezelését csak műtéti úton végezzük.
A neurofibromatózis kezelési taktikája klinikai megnyilvánulásaitól függ. El kell távolítani azokat a nagyméretű neurofibromákat, amelyek összenyomják a közeli anatómiai képződményeket, ami funkcióik meghibásodásához vezet. A műtéti beavatkozás eldöntésekor a funkcionális zavarok mértékének figyelembevétele mellett a daganatok számát és méretét, valamint a beteg életkorát is figyelembe veszik. A vestibularis schwannoma kezelésénél figyelembe veszik a hallás állapotát.
Ha a daganatot lassú növekedés jellemzi, vagy nagy, akkor vagy részlegesen eltávolítják, vagy elvetik a sebészi kezelésről szóló döntést, és a beteget dinamikusan figyelik meg. Az ilyen taktikát ebben az esetben a sebészeti kezelés utáni süketség kialakulásának kockázata diktálja.
Mi a betegség prognózisa?
Nincsenek megbízható prognosztikai kritériumok, amelyek megjósolhatnák a betegség lefolyását neurofibromatosisban. Az 1-es típusú neurofibromatosisban a várható élettartam csak a plexiform neurofibromák korai kifejlődése esetén rövidül meg.
Az összes többi betegnél a várható élettartam általában nem tér el a lakosság átlagos várható élettartamától. A 2-es típusú neurofibromatosis jelenléte szintén nem befolyásolja jelentősen a várható élettartamot. A vestibularis schwannoma növekedési üteme általában lassú. Ritka esetekben gyors növekedésük következik be.
Videó
Az I-es típusú neurofibromatosis (klasszikus, perifériás, valójában Recklinghausen-kór) súlyos szisztémás örökletes betegség, amely a bőr és az idegrendszer elsődleges elváltozásával jár, az egyik leggyakoribb monogén emberi betegség, amely legalább 1:3000-1 gyakorisággal fordul elő. : 4000 lakos. Autoszomális domináns módon öröklődik, magas penetranciával és változó expresszivitással. A betegséget a 17q kromoszómán lévő nf1 gén mutációja okozza. A férfiak és a nők egyformán érintettek. Az esetek körülbelül fele új mutációk eredménye.
A betegséget kifejezett klinikai polimorfizmus, progresszív lefolyás, többszörös szervi elváltozások és a szövődmények magas gyakorisága jellemzi, beleértve a halálhoz vezető szövődményeket (kardiopulmonális elégtelenség kialakulása kifejezett csontrendszeri anomáliák miatt, neurofibrómák rosszindulatú degenerációja stb.).
A klinikai megnyilvánulások kialakulásának mechanizmusa nem ismert. Feltételezhető, hogy az "nf 1" gén a daganatok növekedését elnyomó gének csoportjába tartozik. A géntermék, a neurofibromin termelődésének csökkenése vagy hiánya diszpláziás vagy neoplasztikus sejtproliferációhoz vezet.
Az I. típusú neurofibromatózis klinikai diagnózisa a Neurofibromatosis Nemzetközi Szakértői Bizottsága által javasolt diagnosztikai kritériumok kimutatásán alapul. A diagnózis felállítható, ha a betegnél az alábbiak közül legalább kettő van: prepubertás korú gyermekeknél legalább öt 5 mm-nél nagyobb átmérőjű café-au-lait folt és legalább hat ilyen 15 mm-nél nagyobb átmérőjű folt a poszt- pubertás időszak; két vagy több bármilyen típusú neurofibroma vagy egy plexiform neurofibroma; többszörös kis pigmentfoltok, például szeplők, nagy bőrredőkben (hónaljban és/vagy inguinalisban); a látóideg gliomája; két vagy több Lisch-csomó az íriszben, réslámpás vizsgálattal észlelve; sphenoid szárny diszplázia vagy a hosszú csöves csontok kérgi rétegének veleszületett elvékonyodása pszeudartrózissal vagy anélkül; az I. típusú neurofibromatosis első fokú rokonainak jelenléte azonos kritériumok szerint.
 |
| 1. ábra: Többszörös neurofibroma |
A neurofibromák (dermális, hypodermális, plexiform) a Recklinghausen-kór legszembetűnőbb megnyilvánulása, esetenként több ezret is elér; A plexiform neurofibromák gigantikusak lehetnek, tömegük meghaladja a 10 kg-ot. Ezek a kozmetikai hibák általában a leginkább aggasztják a betegeket, még a szisztémás betegségben szenvedőket is. Emellett a neurofibromák, különösen a plexiformok fokozott malignitási kockázattal járnak (adataink szerint az esetek 20%-ában). Amikor a mediastinumban, a hasüregben, a szemüregben lokalizálódnak, a szomszédos szervek diszfunkciójához vezetnek. Például 2000 szeptemberében a TsNIKVI örökletes bőrbetegségek osztályán konzultáltak egy 8 éves beteg fiúval, aki a moszkvai Brjanszki régióból érkezett egészségügyi okokból sebészeti kezelésre; egy óriási plexiform neurofibroma a felső mediastinumban helyezkedett el, deformálta a nyak alsó 1/3-át, és légszomjat és paroxizmális tachyarrhythmiát okozott.
Keveset tudunk a neurofibromák kialakulásáról. Időről időre számuk és méretük különböző ingerekre reagálva növekszik, amelyek között a vezető helyet a szervezet hormonális változásai foglalják el: pubertás, terhesség vagy szülés után, valamint múltbeli sérülések vagy súlyos szomatikus betegségek. A kínált kereskedelmi gyógyászati és kozmetikai szolgáltatások körének bővülésével jelentősen megnőtt az új daganatok (neurofibromák, neurinomák, schwannómák) megjelenését jelző beteglátogatások száma iatrogén beavatkozások után. A daganatok diagnosztikai vagy terápiás célú eltávolításáról beszélünk különféle módszerekkel, beleértve a műtéti kimetszést is. A fizioterápiás eljárások kijelölése a különböző szomatikus betegségek kezelésében, a csontrendszeri rendellenességek (mindenféle gerincferdülés, törések) és a neuromuszkuláris rendellenességek korrekciója szintén iatrogén szövődményekhez vezet (nagyon gyakran csecsemőknél különböző okokból masszázst írnak elő, amikor a diagnózis felállítja). típusú neurofibromatosis gyakran lehetetlen a klinikai megnyilvánulások elégtelensége miatt). De gyakran a betegség a látszólagos jólét hátterében halad előre. A helyzetet bonyolítja az a tény, hogy az orvosok nem képesek megállítani a betegség kialakulását.
A tudományos kutatás fő feladata az I-es típusú neurofibromatózis patogenetikai kezelésének módszereinek kidolgozása, amelyek visszafoghatják az új daganatok kialakulását és a meglévő daganatok növekedését, valamint megakadályozhatják a szövődmények kialakulását.
Jelenleg ennek a betegségnek a kezelésére külföldön és Oroszországban a tüneti terápia módszereit alkalmazzák, mint például a daganatok sebészeti eltávolítása, a kyphoscoliosis korrekciója vagy a belső szervek neurofibrómáinak sugárkezelése. Ráadásul a nyugati tudósok az etiológiai kezelés lehetőségére, vagyis a génsebészetre koncentráltak. Ez az irány különösen a mutáns gén felfedezése és elsődleges termékének, a neurofibrominnak a dekódolása óta 1990-ben haladt előre; Évente hatalmas összegeket különítenek el a problémával kapcsolatos tudományos kutatásokra.Az első kísérletet a kezelés patogenetikai megközelítésére V. Riccardi tette 1987-ben, amikor a ketotifen hosszú távú alkalmazását javasolta (2-4 mg-os dózisban 1,5-3 évig) a hízósejt-membránok stabilizálására. hogy ezeknek a sejteknek a degranulációja serkenti a daganat növekedését. A ketotifennel végzett kezelés önmagában azonban nem hozta meg a kívánt eredményt: a fájdalom és a viszketés szubjektív érzései a neurofibromák területén csökkentek, de a tumor növekedésére nem figyeltek meg. Ezenkívül a gyógyszer hosszan tartó alkalmazása esetén a perifériás vérben az immunkompetens sejtek számának csökkenését és az immunitási paraméterek romlását figyelték meg. A szöveti bazofileknek a neurofibrómák kialakulásában betöltött szerepéről különböző nézetek léteznek. Egyes szerzők szerint a hízósejtek a daganatellenes immunitás effektor sejtjei. Hagyományos és elektronmikroszkópos vizsgálattal kimutatták, hogy nagyszámú szöveti bazofil aktív extracelluláris degranulációjával csak a neurofibrómák fejlődésének korai szakaszában figyelhető meg. A késői stádiumban, amikor a neurofibrómák már legalább öt éve fennállnak, sokkal kevesebb hízósejt található a daganatok sejtmátrixában, degranulációjuk túlnyomórészt intracelluláris, és nem jár sejtpusztulással.
Számos tanulmány adatai alapján először dolgoztunk ki komplex patogenetikai terápiás módszert különböző gyógyszercsoportok gyógyszereinek felhasználásával. Tekintettel arra, hogy a neurofibrómák sejtösszetételét főként Schwann-sejtek, fibroblasztok, hízósejtek és limfociták képviselik, az aktívan növekvő, különösen a plexiformok sejtközötti anyaga pedig a savas mukopoliszacharidok, az I. típusú neurofibromatózis kezelésére az alábbi gyógyszereket választottuk. . Hízósejt membrán stabilizátor, ketotifen, 2-4 mg-ot írtunk fel rövid, két hónapos kúrákban. A szövődmények elkerülése érdekében a gyógyszer szedésének első két hetében a phencarolt napi háromszor 10-25 mg-ban alkalmazták. Antiproliferatív gyógyszerként a tigazont testtömeg-kilogrammonként legalább 1 mg-os dózisban vagy legfeljebb 600 000 NE-ig alkalmazták, figyelembe véve a toleranciát. A lidázt (mukopoliszacharidáz) is alkalmazták kurzusokban 32-64 E dózisban, életkortól függően, intramuszkulárisan, minden második napon, 30 injekcióból álló kúra során.
A fenti gyógyszereket az I. típusú neurofibromatózis formájától, panaszaitól, lefolyásától, valamint a betegek életkorától és nemétől függően kombinálva, különböző kombinációkban vagy monoterápiaként alkalmaztuk. A kötelező kezelést a betegség progressziójának időszakában végezték, vagyis amikor új daganatok jelentek meg és/vagy a meglévők növekedése, rendszerint viszketéssel vagy fájdalomérzettel kísért a vetületükben, valamint a daganatok aktiválódásának megakadályozása érdekében. betegség a daganatokon tervezett műtétek során. A nagy plexiform neurofibromákban vagy fájdalmas neurinómákban szenvedő betegeknél két hónapos időközönként ismételt kezelést írtak elő. Ugyanakkor általában a tigazon (vagy aevit) monoterápia formájában történő alkalmazása váltakozott a hízósejtmembrán-stabilizátorok és a lidáz injekciók kombinált alkalmazásával. A javasolt kezelést a betegek jól tolerálták.
Elszigetelt esetekben a tigazon szedése során ismételt biokémiai vérvizsgálatok során a májparaméterek enyhe emelkedése (egy betegnél) és fokális allergiás reakció (60 betegből kettőnél) jelentkezett, ami megnyilvánult. a szövetek gyulladása az injekció beadásának helyén. Ezekben az esetekben a gyógyszereket törölték, tüneti kezelést írtak elő.
A terápia eredményeként általában sikerült megállítani a betegség progresszióját; a neurofibromák és neurinomák csökkenése (ráncosodása) volt megfigyelhető egyes daganatok teljes eltűnéséig (a plexiform neurofibromák különösen aktívan redukálódnak - fejlődésük korai szakaszában - és a neurinómák).
A kapott eredmények kielégítik a kutatókat, és lehetővé teszik, hogy az I. típusú neurofibromatózis patogenetikai kezelésének fenti módszerét széleskörű alkalmazásra ajánljuk. Az általunk elsőként kidolgozott komplex patogenetikai kezelési módszer lehetővé teszi a betegek orvosi ellátását.
A neurofibromatózis olyan genetikai betegségek csoportja, amelyek daganatok növekedését okozzák az idegrendszerben. A daganatok az ideget alkotó támasztósejtekben és a mielinhüvelyben (az idegeket körülvevő vékony membránban) keletkeznek, nem pedig a jeleket ténylegesen továbbító idegsejtekben. A kialakuló daganat típusa a támogató sejtek típusától függ.
A tudósok a betegséget három típusba sorolták: 1-es típusú neurofibromatózis (NF1, más néven von Recklinghaus-kór), 2-es típusú neurofibromatózis (NF2) és egy olyan típus, amelyet korábban a 2-es típus variánsának tartottak, de ma már külön típusként különböztetjük meg. - schwannomatosis. Becslések szerint 100 000 emberből körülbelül egynek van neurofibromatózisa, amely mindkét nemben és minden rasszban előfordul.
Az 1-es típusú neurofibromatosisban a leggyakoribb idegrendszerű daganatok a neurofibromák (a perifériás idegek daganatai), míg a schlannómák (a myelinhüvely kialakítását segítő Schwann-sejtekben kezdődő daganatok) a 2-es típusú neurofibromatosisban és a schwannomatosisban a leggyakoribbak. A legtöbb daganat jóindulatú, bár néha rákossá válhat.
Ezek a daganatok még mindig nem teljesen ismertek, de úgy tűnik, hogy főként az idegrendszer sejtnövekedésének elnyomásában kulcsszerepet játszó gének mutációi okozzák. Ezek a mutációk azt okozzák, hogy az NF1, NF2 és SMARCB1/INI1 néven azonosított gének nem állítják elő a normál fehérjéket, amelyek szabályozzák a sejttermelést. E fehérjék e funkciójának megfelelő működése nélkül a sejtek ellenőrizhetetlenül szaporodnak és daganatokat képeznek.
1-es típusú neurofibromatózis
Az 1-es típusú neurofibromatózis a neurofibromatózis leggyakoribb formája. Az epidemiológia körülbelül 1 fő minden 3000-4000 emberre. Bár sok beteg örökli a betegséget, a betegség új eseteinek körülbelül 30-50 százaléka spontán genetikai mutáció eredménye, amelynek nincs ismert oka. Ha ez a mutáció megtörtént, a mutált gén továbbadható a következő generációknak.
Az 1-es típusú neurofibromatózis jelei és tünetei
Az 1-es típusú neurofibromatózis diagnosztizálásához az orvos az alábbiak közül kettőt vagy többet ellenőrzi:
- hat vagy több világosbarna folt a bőrön (gyakran "café-au-lait" foltoknak nevezik), amelyek átmérője nagyobb, mint 5 milliméter gyermekeknél vagy 15 milliméternél nagyobb serdülőknél és felnőtteknél;
- két vagy több neurofibroma vagy egy plexiform neurofibroma (sok ideget érintő neurofibroma)
- szeplők a hónaljban vagy az ágyékban;
- két vagy több növedék az íriszben (úgynevezett Lisch csomók vagy írisz hamartomák)
- daganat a látóidegben (úgynevezett látóideg-glióma)
- a gerinc (gerincferdülés), a koponya vagy a lábszár halántékcsontja (sphenoid) rendellenes fejlődése (az alsó lábszár egyik hosszú csontja);
- 1-es típusú neurofibromatózisban szenvedő közeli hozzátartozója (szülő, testvér vagy gyermek).
Egyéb tünetek
Sok 1-es típusú neurofibromatosisban szenvedő gyermek fejkörfogata nagyobb a szokásosnál. Ennek a betegségnek a lehetséges szövődménye a hydrocephalus - a folyadék kóros felhalmozódása az agyban. A betegeknél nagyobb valószínűséggel alakul ki fejfájás és epilepszia.
Az 1-es típusú neurofibromatózis által okozott kardiovaszkuláris szövődmények közé tartoznak a veleszületett szívhibák, a magas vérnyomás (hipertónia), valamint a beszűkült, eltömődött vagy sérült erek (vasculopathia). Az ilyen betegségben szenvedő gyermekek gyenge beszéd- és vizuális-térbeli készségekkel és kevésbé hatékony tanulási képességekkel rendelkezhetnek, beleértve az olvasást, a helyesírást és a matematikát. A betegek gyakran tanulási zavarokkal küzdenek, mint például a figyelemhiányos hiperaktivitási zavar. A statisztikák szerint e daganatok 3-5 százaléka rákossá válhat, és sürgős kezelést igényel. Ezeket a daganatokat rosszindulatú perifériás ideghüvely daganatoknak nevezik.
Mikor jelennek meg a tünetek?
A tünetek, különösen a leggyakoribb bőrelváltozások, mint a makulák, neurofibrómák, Lisch-csomók és szeplős foltok a hónaljban és az ágyékban, gyakran születéskor vagy röviddel a születés után jelentkeznek, és szinte mindig a gyermek 10 éves korára. Mivel ennek a betegségnek számos jellemzője életkorfüggő, a végleges diagnózis felállítása több évig is eltarthat.
Előrejelzés
Az 1-es típusú neurofibromatózis egy progresszív betegség, ami azt jelenti, hogy a legtöbb tünet idővel súlyosbodik, bár néhány embernél előfordulhatnak olyan tünetek, amelyek változatlanok maradnak, és nem fognak előrehaladni. Lehetetlen megjósolni a betegség lefolyását. Általában a legtöbb 1-es típusú neurofibromatosisban szenvedő betegnél enyhe vagy közepesen súlyos tünetek jelentkeznek. A legtöbb beteg várható élettartama normális. A bőrön vagy a bőr alatti neurofibrómák az életkorral megnövekedhetnek, és kozmetikai és pszichológiai problémákat okozhatnak.
Kezelés
A tudósok jelenleg nem tudják, hogyan lehet megakadályozni a neurofibromák növekedését. Gyakran javasolják a tüneteket okozó és rákossá váló, valamint a jelentős esztétikai elváltozást okozó daganatok műtéti eltávolítását. A műtétnek több lehetősége is van, de az orvosok nem egyeztek meg abban, hogy mikor kell műtétet végezni, vagy melyik műtéti lehetőséget alkalmazzák.
A kezelés során gondosan mérlegelnie kell az összes kiválasztott terápiás lehetőség kockázatait és előnyeit annak meghatározásához, hogy melyik kezelés lesz a legmegfelelőbb. A rákossá váló neurofibromák kezelése magában foglalja a műtétet, a sugárzást és a kemoterápiát. Ezek a kezelések a látóideg-glióma szabályozására vagy méretének csökkentésére is használhatók, ha a beteg látása veszélyben van. Egyes csontfejlődési rendellenességek, mint például a gerincferdülés, műtéttel korrigálhatók.
Az 1-es típusú neurofibromatosishoz kapcsolódó egyéb rendellenességek kezelése a tünetek szabályozására vagy enyhítésére irányul. A fejfájást és a görcsöket gyógyszeres kezeléssel kezelik. Mivel az 1-es típusú neurofibromatózisban szenvedő gyermekeknél nagyobb a neurológiai rendellenességek kialakulásának kockázata, különösen a tanulással kapcsolatosak esetében, neurológusnak kell felkeresnie őket.
A neurofibromatózis túlnyomórészt örökletes betegség, amelyet az idegszövetek területén daganatok képződése jellemez, ami ezt követően különféle csont- és bőrrendellenességek előfordulását váltja ki. Figyelemre méltó, hogy a neurofibromatosis, amelynek tünetei férfiaknál és nőknél is azonos gyakorisággal fordulnak elő, leggyakrabban gyermekkorban, és különösen pubertáskorban jelentkeznek.
A betegség általános leírása
A neurofibromatózis vagy Recklinghausen-kór a betegségek autoszomális domináns csoportjába tartozik, míg egy adott génben fellépő mutáció spontanitása okozza. Meg kell jegyezni, hogy neurofibromatózis hiányában a génmutáció kiválthatja a daganatos folyamat kialakulását.
A neurofibrómák, mint neoplazmák, jóindulatú daganatok, amelyek az idegtörzsek és azok ágai mentén alakulnak ki. Fejlődésük az élet második évtizedétől kezdődik. Megnyilvánulásaikban általában többszörösek, elhelyezkedésük a bőrben vagy a bőr alatti szövetben koncentrálódik (komplex koncentráció mindkét területen lehetséges).
Neurofibromatosis: tünetek
Mint már említettük, a betegség elsősorban gyermekkorban fordul elő. Klinikai képét általában neurofibromák és bőrpigmentáció formájában jelentkező megnyilvánulások jellemzik.
A betegség legkorábbi jele a többszörös kis ovális öregségi foltok megjelenése. Felületük sima, színük sárgásbarna (egyébként "tejjel kávé"-ként definiálható). A foltok elhelyezkedése elsősorban a törzs, az inguinalis redők és a hónalj területére koncentrálódik. Az életkorral összefüggő változások befolyásolják a foltok számának és méretének növekedését.
A második jellegzetes tünet a neurofibromák kialakulása, amelyek lehetnek szubkután és/vagy bőr alattiak. Ezek a képződmények sérvszerű kiemelkedések formájában vannak, amelyek átmérője néhány centiméter nagyságrendű lehet. Ezenkívül fájdalommentesek. A daganatszerű neoplazmák tapintását az ujj „üregbe” esése jellemzi.
Egyes esetekben diffúz neurofibromatózis képződik, amelyet a bőr alatti szövet és a kötőszövet túlzott növekedése jellemez, valamint óriási daganatok képződése. Az idegtörzsek lefutása mentén plexiform neurofibromák (vagyis a koponyaidegek, a végtagok és a nyak idegei mentén koncentrálódó neurofibromák) is előfordulnak. Leggyakrabban rosszindulatú schwannomákká (neurofibrosarcomák) alakulnak át. Figyelemre méltó, hogy a neurofibromák kialakulásának területét gyakran bizonyos típusú érzékenység megsértése jellemzi.
Szubjektív érzések viszketés, paresztézia (zsibbadás érzése, "libabőr" érzése, bizsergés anélkül, hogy egy adott területen irritáló anyagnak lett volna kitéve), fájdalom.
Ma a neurofibromatózist, amelynek tünetei megvannak a maga sajátosságai, diagnózisként az alábbiak közül kettő vagy több jelenlétében állapítják meg:
- A "kávé tejjel" jellegzetes színű foltok megjelenése 6 vagy több darab mennyiségben, amelyek átmérője nagyobb, mint 5 mm a pubertás korban és több mint 15 mm a pubertás korban;
- Neurofibrómák megjelenése bármely típusból két vagy több darab mennyiségében, vagy egy plexiform neurofibroma megjelenése;
- A inguinalis és a hónalj redőiben szeplőkhöz hasonló kis pigmentfoltok megjelenése;
- A látóideg-glioma kialakulása (a látóideg törzsében kialakuló, jóindulatú, lassan kialakuló primer daganat);
- Két vagy több Lith-csomó megjelenése (pigmentált írisz hamartrum);
- Dysplasia a koponyacsont sphenoid régiójának szárnyában vagy elvékonyodás a tubuláris csontok kérgi rétegének régiójában pszeudartrózissal vagy anélkül;
- A neurofibromatózis diagnózisának jelenléte a rokonság első fokát képviselő rokonok körében.
Számos daganatszerű képződmény figyelhető meg a szájüregben és a gerincgyökerekben, valamint a koponya belső oldalán, ami a megfelelő tünetek miatt észlelhető. Gyakran ez a betegség a mozgásszervi rendszerben kialakult patológiákkal, valamint a szív- és érrendszeri, az endokrin és az idegrendszer patológiáival kombinálva fordul elő.
Neurofibromatosis: a betegség tipológiájának tünetei
A betegség fő bőrtünetei gépelek pigmentfoltok és neurofibrómák formájában jelennek meg. A legkorábbi tünet a veleszületett vagy szerzett természetű (röviddel a születés után kialakuló) meghatározott színű "tejszínes kávé" pigmentfoltok. A hónaljban, valamint az inguinalis redőkben elsősorban az öregségi foltok, például a szeplők formájú képződményei koncentrálódnak. Ami a neurofibromákat illeti, ezek általában többszörösek, és közelebb állnak az élet második évtizedéhez. Lehet normál bőrszínük, vagy barnás vagy rózsaszínes-kék színűek.
Ami a korábban említett plexiform neurofibromákat illeti, ezek az idegtörzsek lefutása mentén daganatszerű diffúz növekedések. Többnyire kialakulásuk természete veleszületett. Az ilyen típusú képződmények felszíne lebenyes masszív daganatok formájában lehet, amelyek ebben az esetben táskaszerűen lóghatnak le.
Tapintással meghatározzák a megvastagodáson átesett idegtörzsek kanyargós típusát. A szőrrel borított jelentős pigmentfoltok, különösen azok, amelyek átlépik a test középvonalát, jelezhetik az ilyen típusú neurofibroma jelenlétét. Leggyakrabban a plexiform neurofibromák rosszindulatúvá válnak, ami neurofibrosarcoma kialakulásához vezet.
II típusú neurofibromatosis (centrális) a schwannoma (a gén által alkotott elsődleges termék) hiánya miatt következik be. Feltehetően ő kíséri a tumornövekedés gátlását, ami sejt-membrán szinten történik. Ebben az esetben a megnyilvánulások minimálisak (pigmentált képződmények az összes beteg körülbelül 42% -ánál, míg a neurofibromák 19% -ánál alakulnak ki). Ezt a fajta betegséget fájdalmas formációk kialakulása jellemzi mobil és sűrű daganatok (neurinómák) formájában. Szinte minden esetben a hallóideget érintő kétoldali neurinóma alakul ki, amely 20-30 éves kor körül jelentkezik halláskárosodással.
típusú neurofibromatózist diagnosztizálnak, ha vannak olyan megerősítő kritériumok, mint:
- kétoldali neuroma a hallóideg területén (radiológiailag megerősített);
- a kétoldalú akusztikus neuroma diagnózisának jelenléte az elsődleges rokonság rokonaiban;
- egyoldalú akusztikus neuroma;
- plexiform neurofibroma vagy két másik típusú daganat jelenléte: meningioma, neurofibroma, glioma (függetlenül azok elhelyezkedésétől);
- bármely spinális vagy intracranialis típusú daganat jelenléte.
III típusú betegség (vegyes) a központi idegrendszerben gyorsan progresszív természetű daganatok jelenlétére utal, melyek fejlődése 20-30 éves periódusban kezdődik. Ebben az esetben a neurofibromák jelenléte a tenyér területén a betegség diagnosztikai kritériumaként működik. Jelenlétüknek köszönhető, hogy lehetővé válik a II. típusától eltérő betegség megkülönböztetése.
változat, IV típusú A betegség a centrális (II) típustól a bőr neurofibromák jelentősebb számának jelenlétében tér el. Ezenkívül ebben az esetben komoly kockázata van olyan képződmények kialakulásának, mint a látóideg-glioma, meningioma és neurolemmák.
Neurofibromatózis V típusú szegmentális, a vele járó elváltozás öregségi foltok és/vagy neurofibromák formájában egyoldalú, és az elváltozás bármely bőrszegmenst vagy annak egy részét is érintheti. Ez a fajta általános klinikai kép hasonló a hemihypertrophiához. Mert VI típusú jellemző a neurofibromák hiánya, csak foltok formájában pigmentáció található. VII típusú A betegséget késői megjelenés jellemzi, a neurofibromák 20 éves kor után jelentkeznek.
A gyakori tünetek közül a lehetséges megnyilvánulások közé tartozik a fájdalom vagy éppen ellenkezőleg, érzéstelenítés (érzéketlenség), paresztézia és viszketés. Egyes esetekben parézis lehetséges (nem teljes bénulás, egy adott izomcsoport akaratlagos és akaratlan mozgásának korlátozása). A mögöttes csontok veresége azon a területen, ahol a plexiform neurofibroma található, a végtagok vagy az arc aszimmetriáját válthatja ki.
Neurofibromatosis: kezelés
Nincsenek radikális módszerek ennek a betegségnek a kezelésére. A gyakorlatban olyan gyógyszereket használnak, amelyek hozzájárulnak az anyagcsere-folyamatok bizonyos normalizálásához, amelyek megsértették. Ami a daganatos folyamatokat okozó kozmetikai hibákat illeti, azok megszüntetése kizárólag műtéttel történik.
A kezelés módjának és lefolyásának meghatározásával kapcsolatban megjegyezzük, hogy azok a betegség összképen alapulnak. Diagnosztizálásához és mérlegeléséhez több szakorvos egyidejű beavatkozása szükséges: genetikus, szemész, neurológus, bőrgyógyász és fertőző szakorvos.
Orvosi szempontból minden helyes a cikkben?
Csak akkor válaszoljon, ha bizonyított orvosi ismeretekkel rendelkezik