Stadiul incipient al neurofibromatozei. Semne caracteristice ale neurofibromatozei la copii

Neurofibromatoza (sinonime: boala neurocutanată, sindromul Recklinghausen, facomatoza, boala Recklinghausen, neuromatoza, neuromatoza centrală și periferică) este o boală neuroectodermică ereditară din grupa facomatozelor, caracterizată printr-o tulburare metabolică generală și apariția formațiunilor de tip tumoral (neurofibromas benign). ) de-a lungul trunchiurilor nervoase sau pe alocuri ramurile acestora.

Cu această boală polisindromică, se observă malformații ale sistemului nervos, oase, piele, ochi, auz, o serie de organe interne, sunt posibile demența sau deformarea coloanei vertebrale.

Semnele bolii sunt puțin mai des diagnosticate la bărbați decât la femei, deși această diferență nu este mare.

Neurofibromatoza la copii se găsește în principal în primele luni de viață sau în copilăria timpurie, mai rar mai târziu - la adolescenți în pubertate sau deja la adulți.

Etiologie și patogeneză

În aproape jumătate din cazuri, boala Recklinghausen apare din cauza unei mutații în cromozomii 17 și 22. Rezultatul este o rearanjare a unuia sau altuia cromozom, sau mai degrabă a genei sale certe, care este responsabilă de suprimarea creșterii celulare excesive, ceea ce duce la sinteza insuficientă a anumitor proteine ​​sau la eliminarea completă a producției lor.

Ca rezultat, procesele de creștere celulară eșuează în direcția diviziunii patologice. Diferențierea și proliferarea întrerupte a celulelor Schwann, melanocitelor, fibroblastelor endoneurale. Acesta este motivul formării mai multor tumori benigne nu numai pe piele, ci și pe organele interne, precum și pe membranele mucoase.

Restul de 50% din cazuri reprezintă o anomalie genetică congenitală cu un tip de moștenire autozomal dominant. Dacă unul dintre părinți are o mutație genetică, atunci probabilitatea de a avea un copil cu neurinomatoză congenitală este de 50%. Dacă ambii părinți sunt purtători ai anomaliei genice, riscul de a avea un copil cu neurinomatoză crește la 66,7%.

Formațiunile tumorale de pe piele constau din celule pigmentare și țesut conjunctiv. De-a lungul trunchiurilor nervoase se formează neurofibroame sau neurinoame, care cresc din tecile nervilor. Pe organele interne apar tumori de diferite dimensiuni, inclusiv cele parenchimatoase.

Leziunile hepatice sunt cauzate de apariția pe piele a petelor de vârstă, plăci grase, extinse sub formă de chisturi vasculare.

Lezarea ambilor ochi cu fakomatoza retiniană se manifestă prin apariția de pete pigmentare pe iris - hamartoame (noduli Lish), ceea ce duce la o scădere severă a vederii.

Clasificare

În total, există 7 forme sau tipuri de boală.

Principalele tipuri de neurofibromatoză sunt:

1. Neurofibromatoza tip 1 (NF1), sau forma periferică, este un tip clasic al bolii, detectată la unul din 3-4 mii de nou-născuți. Procesul patologic se bazează pe o defalcare a genei situate pe cromozomul al 17-lea.
2. Neurofibromatoza de tip 2 (NF2), cunoscută drept forma centrală, este diagnosticată de 10 ori mai rar decât tipul 1, adică la fiecare 50 de mii de nou-născuți. O anomalie a genei cartografiate pe cromozomul 22 este responsabilă de dezvoltarea bolii.

Printre alte tipuri, este de remarcat neurofibromatoza tipurile 3 și 4, care sunt o formă rară a bolii, caracterizată prin formarea de neuroame acustice bilaterale, neurofibroame pe palme, pigmentare a pielii sub formă de pete relativ mari care au culoarea cafelei cu lapte, tumori din endoteliul arahnoid, dar fara hamartoame.pe curcubeu

Manifestari clinice

Simptomele neurofibromatozei sunt variate. O caracteristică a bolii este succesiunea de apariție a manifestărilor în funcție de vârsta pacientului. După naștere și în următorii câțiva ani sunt posibile doar pete mari și neurofibroame subcutanate. La o vârstă mai târzie (de la 5 la 17 ani), sunt posibile deformarea scheletului și alte semne pronunțate de neurofibromatoză.

Primul semn al bolii este apariția petelor de vârstă pe corp. Părinții trebuie atenționați de petele de pe piele întâlnite la copil, asemănătoare pistruilor, dar situate în locuri necaracteristice: în zona axilelor sau inghinală, sub genunchi, pe membre, gât. Adesea, diametrul lor este de 1,5 cm sau mai mult. Petele pigmentate nedureroase sunt vopsite de culoarea cafelei cu lapte, deși pot apărea zone cianotice, violete și chiar depigmentate.

A doua trăsătură caracteristică este dezvoltarea multor neurinoame și neurofibroame ale nervilor periferici care apar cu forma periferică de neurofibromatoză. Tumorile asemănătoare proeminențelor herniei sunt localizate pe piele și/sau sub pielea trunchiului, membrelor, feței, capului, gâtului. Sunt noduli mobili rotunjiți, uneori pe tulpină, cu dimensiuni cuprinse între 1–2 cm, în unele cazuri masa de neurofibroame gigantice ajungând la 2 kg sau mai mult.

Fiecare formațiune este colorată mai intens decât pielea din jurul ei. Are fie o textură densă, fie moale. Creșterea părului este posibilă în partea superioară a tumorii. Când apăsați pe o astfel de tumoare, degetul cade „în gol”. De regulă, neurofibroamele subcutanate sunt destul de dure, dureroase la palpare. Ele cresc de-a lungul ramurilor proximale ale nervilor.

Neurofibroamele cutanate afectează ramurile nervoase distale, sunt situate pe suprafața pielii, asemănătoare cu niște nasturi mici. Tumorile plexiforme sunt cele mai periculoase, deoarece formează trunchiuri nervoase mari, crescând în grosimea oaselor, mușchilor și organelor interne. Astfel de neurofibroame mari comprimă organele și duc la deformarea scheletului. Pacienții cu neurofibromatoză tip 1 prezintă un risc mare de malignitate (malignitate celulară) a formațiunilor tumorale în neurofibrosarcoame, tumori Wilms, ganglioglioame etc.

Apariția și creșterea tumorilor este însoțită de senzații subiective, cum ar fi furnicături ale pielii, mâncărimi, „pipe de găină” și alte tipuri de tulburări de sensibilitate. Modificările hormonale din organism în timpul gestației și după naștere, în perioadele de pubertate și postmenopauză, precum și leziunile severe, bolile trecute stimulează creșterea și creșterea numărului de neurofibroame.

Un alt simptom important pentru diagnostic sunt nodulii Lisch sau hamartoamele de pe iris. Ele sunt detectate la 94% dintre pacienții cu boala Recklinghausen pe retină sub formă de mici pete pigmentare maro-gălbui.

Apariția unor tumori ale nervului optic care perturbă activitatea analizorului vizual provoacă dezvoltarea exoftalmiei, glaucomului, ducând în cele din urmă la pierderea parțială a vederii. Formarea de neurinoame din celulele Schwann, care formează teaca de mielină a nervului auditiv, duce la pierderea auzului bilateral.

Deficiența de vedere este caracteristică pentru NF1, iar deficiența de auz este caracteristică pentru NF2. Creșterea unui neurom pe ramurile terminale ale trunchiurilor nervoase îngreunează scurgerea limfei, terminând cu dezvoltarea limfedemului, care se manifestă printr-o creștere a volumului membrului - „elefantiaza”.

În forma centrală a bolii, afectarea nervilor cranieni și a rădăcinilor spinale apare din cauza apariției gliomelor și meningioamelor. Simptomele clinice de afectare a sistemului nervos depind de dimensiunea formațiunilor, de gradul de compresie a creierului sau a măduvei spinării de către acestea. Poate exista o pierdere a sensibilității sau a vorbirii, un dezechilibru în menținerea funcției motorii, pot apărea manifestări de afectare a nervilor faciali.

Adesea, neurinomatoza este combinată cu asimetria craniului sau a membrelor, scolioza și alte anomalii în dezvoltarea scheletului. De asemenea, sunt posibile retardul mintal, ginecomastia, crizele de epilepsie, pubertatea precoce. Ca urmare a leziunilor vasculare, se dezvoltă hipertensiunea arterială, hiperplazia celulară a vaselor mici ale organelor interne și a creierului, se dezvoltă stenoza arterelor pulmonare și renale.

Neurofibromatoza Recklinghausen tip 3 diferă de tipurile 1 și 2 prin prezența neurofibromelor pe palme. Tipul 4 se caracterizează printr-un număr mare de tumori cutanate, tipul 5 (segmentar) - neurofibroame și/sau pete pigmentate, iar tipul 6 - prezența doar a petelor pigmentate în absența formațiunilor tumorale care apar la vârsta adultă - după 20 de ani.

Video

Diagnosticul neurofibromatozei

Pentru confirmarea diagnosticului, este importantă o examinare fizică a pacientului, inclusiv examen vizual, palpare, auscultare, anamneză cu analiza ulterioară a tabloului clinic existent.

Pentru a stabili diagnosticul de neurofibromatoză de tip 1, sunt necesare cel puțin două dintre următoarele criterii de diagnostic:

• prezența a cel puțin 5 sau 6 zone pigmentare, cu un diametru< 5 мм у маленьких детей и < 15 мм у взрослых;
• o acumulare mare de pete mici în zona inghinală și/sau axilară;
• neurofibrom plexiform unic sau două sau mai multe tumori cutanate sau subcutanate;
• detectarea gliomului nervului optic cu dezvoltare lentă;
• prezența a două sau mai multe hamartoame de iris;
• deformări osoase pronunțate;
• a identificat neurinomatoză la una dintre rudele apropiate.

Boala Recklinghausen de tip II este suspectată atunci când sunt găsite două sau mai multe dintre următoarele:

• unul sau mai multe neurofibroame;
• mai mult de un meningiom și același număr de glioame;
• prezența unuia sau mai multor schwannoame, inclusiv a coloanei vertebrale;
• cataractă;
• depistarea cataractei subcapsulare posterioare juvenile.

Diagnosticul este stabilit în cele din urmă prin rezultatele acestor studii:

• RMN sau CT al coloanei vertebrale, creierului, organelor interne. Aceste examinări sunt necesare pentru a determina localizarea exactă și dimensiunea tumorilor.
• se fac radiografii ale craniului sau ale coloanei vertebrale pentru a detecta anomalii ale scheletului;
• Metode de diagnosticare a acuității auditive:
• test Weber;
• audiometrie;
• electrocohleografie;
• impedanometrie.
• diagnostic de laborator, inclusiv analize de sânge, precum și histologia biopsiei pentru a exclude malignitatea tumorilor.

După consultarea unui oftalmolog, este posibil să fie necesare o serie de studii de specialitate:

• coerență a tomografiei optice;
• oftalmoscopie;
• biomicroscopia etc.

Tratamentul neurofibromatozei

Până acum, din păcate, boala este incurabilă. Dar este posibilă suspendarea procesului, corectarea defectelor cosmetice. Regimul de tratament simptomatic este selectat individual pentru fiecare pacient și depinde de vârsta acestuia, severitatea simptomelor, tipul de neurofibromatoză, dimensiunea și numărul de tumori.

Terapia medicamentosă implică numirea de medicamente care restabilesc procesele metabolice din organism, reglează rata diviziunii celulare. În acest scop, sunt indicate injecțiile cu ketotifen, fencarol, tigazon, aevit, precum și lidază.

Tumorile de dimensiuni mari, în special cele care comprimă organele și țesuturile învecinate, trebuie îndepărtate chirurgical. Volumul operației este determinat în funcție de locația, dimensiunea, numărul de formațiuni tumorale, evaluarea gradului de disfuncție și vârsta pacientului. Dacă este necesară îndepărtarea schwannoamelor vestibulare, dar având dimensiuni mari, acestea cresc lent, atunci pentru a evita dezvoltarea surdității complete după operație, este posibil să eliminați doar o parte a formațiunii sau să refuzați operația.

Pentru corectarea defectelor externe, chirurgia plastică este utilizată pe scară largă, ceea ce facilitează foarte mult viața pacienților. O alternativă la tratamentul chirurgical este terapia cu laser, care este eficientă în eliminarea neurofibromelor cutanate de dimensiuni mici (puncte). Sub influența unui laser, un neoplasm benign, înmuiat, devine ca jeleu. După îndepărtarea acesteia, pe piele rămâne o cicatrice abia vizibilă, după tratamentul cu produse cosmetice devine invizibilă.

Utilizarea radioterapiei implică impactul radiațiilor asupra celulelor tumorale pentru a bloca creșterea și diviziunea acestora. Un astfel de tratament al neurofibromatozei este indicat pentru neurofibroame multiple, precum și în combinație cu cursuri de chimioterapie pentru malignitatea lor.

Neurofibromatoza este un sindrom neurocutanat caracterizat printr-o combinație de afectare a sistemului nervos, a pielii și a organelor interne. Există două tipuri principale ale acestui sindrom - tipul 1 (neurofibromatoză recklinghausen) și tipul 2 (neurom auditiv bilateral). Cea mai comună formă de neurofibromatoză este neurofibromatoza Recklinghausen (tip 1). Apare cu o frecvență de 1 caz la 2500 de locuitori. Neurofibromatoza de tip 2 este mult mai puțin frecventă - 1 caz la 30.000 de locuitori. Ambele tipuri de sindrom sunt la fel de comune atât la bărbați, cât și la femei.

Principala cauză a neurofibromatozei este mutația genelor umane.

O cauză comună a primului și al doilea tip de neurofibromatoză este o mutație a genelor care suprimă creșterea tumorii. Ambele tipuri de neurofibromatoză sunt boli ereditare care sunt moștenite în mod autosomal dominant. Aceasta înseamnă că în cazul unei boli la unul dintre părinți, probabilitatea de a avea un copil cu acest sindrom este de 50%.

Gena care provoacă sindromul de tip 1 este localizată pe cromozomul 17. Particularitatea sa este dimensiunea sa uriașă, care contribuie la formarea de noi mutații genice. Gena care provoacă sindromul de tip 2 este localizată pe cromozomul 22. De asemenea, este supusă mutațiilor.

Simptomele neurofibromatozei de tip 1 fotografie

Neurofibromatoza tip 1 prezintă o gamă largă de simptome:

• Manifestări ale pielii - cel mai adesea există pete de culoarea cafelei cu lapte cu limite clar definite. Aceste pete pot apărea la copii fie de la naștere, fie la o vârstă fragedă. Numărul și dimensiunea acestora cresc odată cu vârsta și reprezintă unul dintre criteriile de diagnostic pentru neurofibromatoză. În structura lor, petele reprezintă grupuri de celule pigmentare - melanocite. Un alt simptom caracteristic al neurofibromatozei la nivelul pielii este apariția unor erupții cutanate cu pistrui, care nu sunt adevărați pistrui, ci mici, grupate, numeroase pete „de cafea”. Ele sunt localizate la axile, la nivelul inghinului și în fosele poplitee. Apariția lor este provocată de erupția cutanată de scutec, frecarea hainelor pe piele.
• Neurofibroamele sunt unul dintre principalele simptome ale neurofibromatozei de tip 1. Ele pot fi cutanate (afectează ramurile distale ale nervilor pielii, sunt localizate superficial și seamănă cu nasturi în formă), subcutanate (implică mai multe ramuri proximale ale nervilor, provoacă adesea durere, sunt dureroase la palpare), plexiforme (afectează ramurile mari ale nervilor). nervii, cresc în grosimea mușchilor, oaselor și organelor interne, pot degenera în neurofibrosarcoame).
• Hemartoamele de iris pigmentate (noduli Lish) sunt o caracteristică importantă de diagnosticare a neurofibromatozei de tip 1, detectată pe iris în timpul examinării cu o lampă cu fantă. Nu provoacă plângeri la pacienți.
• Leziunea scheletică - este frecventă displazia unilaterală a aripii osului principal. Următoarea manifestare osoasă frecventă a neurofibromatozei la copii este pseudoartroza radiusului distal sau tibiei, care adesea nu este diagnosticată la timp. O altă manifestare osoasă a neurofibromatozei este scolioza distrofică care afectează vertebrele cervicale inferioare și toracice superioare. Se caracterizează prin dezvoltarea în copilăria timpurie și progresia rapidă, dezvoltarea meningocelului (hernie cerebrală). Copiii cu neurofibromatoză tip 1 sunt caracterizați de macrocefalie, care este unul dintre criteriile de diagnosticare a bolii.
• Înfrângerea sistemului nervos - procesul patologic afectează atât părțile sale centrale, cât și periferice. Leziunile cerebrale se manifestă prin dureri de cap, retard mintal la copii, crize epileptice, tulburări de memorie, atenție și vorbire. Cea mai frecventă tumoare intracraniană în sindromul de tip 1 este gliomul tractului optic, care este asimptomatic pentru o lungă perioadă de timp, iar apoi duce la tulburări de vedere și durere. Această tumoră poate regresa uneori spontan. Deteriorarea sistemului nervos periferic se manifestă prin durere, mâncărime și tulburări senzoriale în zona de inervație a nervilor afectați.
• Leziunile vasculare se caracterizează prin dezvoltarea hiperplaziei celulare în vasele mici ale creierului și organele interne. De asemenea, este posibilă deteriorarea vaselor mari.

Simptomele neurofibromatozei de tip 2 sunt schwannoamele cutanate, cataracta, petele de cafea

Principalele manifestări care o deosebesc de neurofibromatoza de tip 1 sunt:

• Schwannoame vestibulare bilaterale (o tumoare a celulelor Schwann care formează teaca de mielină a unui nerv)
• Schwannoame cutanate și spinale
• Cataracta juvenila
• Fara noduli Lisch
• O cantitate mică de pete de „cafea”.

În neurofibromatoza de tip 2 predomină la pacienți schwannoamele, meningioamele și epindimoamele. Simptomele schwannomului acustic sunt pierderea auzului și tinitusul, care pot apărea chiar și la copiii mici. Un simptom specific al acestei tumori este pierderea orientării la scufundarea sub apă și, prin urmare, există un risc crescut de înec. Schwannoamele cutanate au aspectul unor papule cu o suprafață neuniformă. Creșterea părului peste ele este păstrată.

Tumorile măduvei spinării sunt frecvente la copiii cu neurofibromatoză de tip 2. Neurofibromatoza de tip 2 se caracterizează prin localizarea specifică a neurofibromelor - pe palme și în pliurile nazolabiale.

Deseori la pacienții cu sindrom de tip 2 apar cataractă, care poate fi congenitală, dar mai des apar în adolescență.

Cataracta poate provoca pierderea vederii, care apare la 75% dintre pacienții cu neurofibromatoză tip 2.

Diagnosticare

Diagnosticul și metodele de diagnosticare a bolii

Neurofibromatoza tip 1 este diagnosticată pe baza prezentării clinice a bolii și a istoricului familial. Pentru a diagnostica neurofibromatoza de tip 2, RMN este utilizat pentru a detecta tumorile precoce (schwannoame, meningioame, neuroame auditive). În sindromul de tip 2, tuturor pacienților li se recomandă RMN - o examinare a întregii măduve spinării pentru a detecta tumorile asimptomatice.

Toți pacienții cu neurofibromatoză tip 2 ar trebui să fie testați pentru prezența neuroamelor acustice, chiar dacă nu au pierderea auzului.

Tratamentul neurofibromatozei se realizează numai prin intervenție chirurgicală.

Tactica de tratament pentru neurofibromatoză depinde de manifestările clinice ale acestora. Neurofibroamele mari care comprimă formațiunile anatomice din apropiere, ducând la o defecțiune a funcțiilor lor, trebuie îndepărtate. Atunci când se decide intervenția chirurgicală, pe lângă luarea în considerare a gradului de tulburări funcționale, se ține cont de numărul și dimensiunea tumorilor și de vârsta pacientului. În tratamentul schwannoamelor vestibulare se ține cont de starea auzului.

Dacă tumora se caracterizează printr-o creștere lentă sau este mare, atunci este fie rezecata parțial, fie decizia privind tratamentul chirurgical este respinsă și pacientul este observat în dinamică. O astfel de tactică în acest caz este dictată de riscul de a dezvolta surditate după tratamentul chirurgical.

Care este prognosticul bolii?

Nu există criterii de prognostic sigure care ar putea prezice evoluția bolii în neurofibromatoză. În neurofibromatoza de tip 1, speranța de viață este scurtată numai cu dezvoltarea precoce a neurofibromelor plexiforme.

La toți ceilalți pacienți, speranța de viață, de regulă, nu diferă de speranța medie de viață a populației. Prezența neurofibromatozei de tip 2, de asemenea, nu afectează în mod semnificativ speranța de viață. Rata de creștere a schwannoamelor vestibulare este de obicei lentă. În cazuri rare, apare creșterea rapidă a acestora.

Video

Neurofibromatoza tip I (clasică, periferică, de fapt boala Recklinghausen) este o boală ereditară sistemică severă cu o leziune primară a pielii și a sistemului nervos, una dintre cele mai frecvente boli monogenice umane, care apare cu o frecvență de cel puțin 1:3000 - 1. :4000 din populație. Se moștenește în mod autosomal dominant, cu penetranță mare și expresivitate variabilă. Boala este cauzată de o mutație a genei nf1 de pe cromozomul 17q. Bărbații și femeile sunt afectați în mod egal. Aproximativ jumătate din cazuri sunt rezultatul unor noi mutații.

Boala se caracterizează prin polimorfism clinic pronunțat, evoluție progresivă, leziuni multiple de organe și o incidență ridicată a complicațiilor, inclusiv cele care duc la deces (dezvoltarea insuficienței cardiopulmonare prin anomalii scheletice pronunțate, degenerare malignă a neurofibromelor etc.).

Mecanismul de dezvoltare a manifestărilor clinice este necunoscut. Există o presupunere că gena „nf 1” este inclusă în grupul de gene care suprimă creșterea tumorilor. Scăderea sau absența producției de produs genetic, neurofibromină, duce la proliferarea celulelor displazice sau neoplazice.

Diagnosticul clinic al neurofibromatozei de tip I se bazează pe detectarea criteriilor de diagnostic recomandate de Comitetul Internațional de Experți în Neurofibromatoză. Diagnosticul poate fi pus dacă pacientul prezintă cel puțin două dintre următoarele: cel puțin cinci pete cafe-au-lait cu diametrul mai mare de 5 mm la copiii prepubertali și cel puțin șase astfel de pete cu diametrul mai mare de 15 mm în post- perioada pubertală; două sau mai multe neurofibroame de orice tip sau un neurofibrom plexiform; multiple pete pigmentare mici precum pistruii, localizate în pliuri mari ale pielii (axilare și/sau inghinale); gliom al nervului optic; doi sau mai mulți noduli Lisch pe iris, detectați prin examinarea cu lampă cu fantă; displazia aripii sfenoidale sau subțierea congenitală a stratului cortical al oaselor tubulare lungi cu sau fără pseudartroză; prezenţa rudelor de gradul I de neurofibromatoză tip I după aceleaşi criterii.

Figura 1. Neurofibroame multiple

O caracteristică a bolii este o secvență specifică de simptome în funcție de vârsta pacientului, ceea ce face dificilă diagnosticarea clinică a neurofibromatozei de tip I în copilăria timpurie. Astfel, încă de la naștere sau din primii ani de viață, pot apărea doar unele semne de neurofibromatoză de tip I, precum pete mari de vârstă, neurofibroame plexiforme, displazii ale scheletului. Alte simptome pot apărea mult mai târziu (până la 5-15 ani). În același timp, severitatea manifestărilor clinice, cursul și viteza de progresie a neurofibromatozei de tip I la diferiți pacienți nu sunt aceleași și fluctuează larg. În prezent, nu a fost stabilit ce cauzează aceste diferențe.

Neurofibroamele (dermice, hipodermice, plexiforme) sunt cea mai proeminentă manifestare a bolii Recklinghausen, ajungând uneori la câteva mii; Neurofibroamele plexiforme pot fi gigantice, cu o greutate mai mare de 10 kg. Aceste defecte cosmetice tind să preocupe cel mai mult pacienții, chiar și cei cu boli sistemice. În plus, neurofibroamele, în special cele plexiforme, sunt asociate cu un risc crescut de malignitate (în 20% din cazuri, conform datelor noastre). Când sunt localizate în mediastin, în cavitatea abdominală, în orbită, duc la disfuncții ale organelor adiacente. De exemplu, în septembrie 2000, în departamentul de boli ereditare de piele din TsNIKVI, a fost consultat un băiat bolnav de 8 ani, care a sosit din regiunea Bryansk din Moscova pentru tratament chirurgical din motive de sănătate; un neurofibrom plexiform gigant a fost localizat în mediastinul superior, a deformat 1/3 inferioară a gâtului și a fost cauza dificultății de respirație și a tahiaritmiei paroxistice.

Se cunosc puține lucruri despre dezvoltarea neurofibromului. Din când în când, numărul și dimensiunea acestora cresc ca răspuns la diverși stimuli, printre care locul principal este ocupat de modificările hormonale din organism: pubertate, sarcină sau după naștere, precum și leziuni din trecut sau boli somatice severe. Odată cu extinderea gamei de servicii medicale și cosmetice comerciale oferite, numărul vizitelor pacienților care indică apariția unor noi tumori (neurofibroame, neurinoame, schwannoame) după intervenții iatrogenice a crescut semnificativ. Vorbim despre îndepărtarea tumorilor în scop diagnostic sau terapeutic prin diverse metode, inclusiv prin excizie chirurgicală. Numirea procedurilor fizioterapeutice în tratamentul diferitelor boli somatice, corectarea tulburărilor osoase (toate tipurile de scolioză, fracturi) și a tulburărilor neuromusculare duce, de asemenea, la complicații iatrogene (foarte des, masajul este prescris din diferite motive pentru sugari, atunci când diagnosticul de neurofibromatoza de tip I este adesea imposibilă din cauza insuficienței manifestărilor clinice). Dar adesea boala progresează pe fundalul unei stări de bine aparente. Situația este complicată de faptul că medicii nu au capacitatea de a opri dezvoltarea bolii.

Sarcina principală a cercetării științifice este dezvoltarea metodelor de tratament patogenetic al neurofibromatozei de tip I, care pot împiedica apariția de noi și creșterea tumorilor existente, precum și pentru a preveni dezvoltarea complicațiilor.

În prezent, pentru tratamentul acestei boli, atât în ​​străinătate, cât și în Rusia, se folosesc metode de terapie simptomatică, cum ar fi îndepărtarea chirurgicală a tumorilor, corectarea cifoscoliozei sau radioterapie pentru neurofibroamele organelor interne. În plus, oamenii de știință din Occident s-au concentrat asupra posibilității tratamentului etiologic, adică a ingineriei genetice. Această direcție a avansat mai ales de la descoperirea genei mutante și decodificarea produsului său primar, neurofibromina, în 1990; Anual sunt alocate fonduri enorme pentru cercetarea stiintifica legata de aceasta problema.

Prima încercare de abordare patogenetică a tratamentului a fost făcută de V. Riccardi în 1987, când a propus utilizarea pe termen lung a ketotifenului (în doză de 2-4 mg timp de 1,5-3 ani) pentru stabilizarea membranelor mastocitelor, crezând că a fost degranularea acestor celule stimulează creșterea tumorii. Cu toate acestea, tratamentul cu ketotifen singur nu a adus rezultatele dorite: senzațiile subiective de durere și mâncărime în zona neurofibromului au scăzut, dar nu a fost observat niciun efect asupra creșterii tumorii. În plus, odată cu utilizarea prelungită a medicamentului, s-a observat o scădere a numărului de celule imunocompetente din sângele periferic și o deteriorare a parametrilor de imunitate. Există diferite puncte de vedere asupra rolului bazofilelor tisulare în dezvoltarea neurofibromelor. Potrivit unor autori, mastocitele sunt celule efectoare ale imunității antitumorale. Folosind microscopia convențională și electronică, s-a demonstrat că un număr mare de bazofile tisulare cu degranularea lor extracelulară activă este observată doar într-un stadiu incipient de dezvoltare a neurofibromului. În stadiul târziu, când neurofibroamele există de cel puțin cinci ani, există mult mai puține mastocite în matricea celulară a tumorilor, degranularea lor este predominant intracelulară și nu este însoțită de distrugerea celulară.

Pe baza datelor a numeroase studii, am dezvoltat pentru prima dată o metodă complexă de terapie patogenetică folosind medicamente din diferite grupe de medicamente. Având în vedere că compoziția celulară a neurofibromelor este reprezentată în principal de celule Schwann, fibroblaste, mastocite și limfocite, iar substanța intercelulară în creștere activă, în special cele plexiforme, este mucopolizaharidele acide, am ales următoarele medicamente pentru tratamentul neurofibromatozei de tip I. . Stabilizatorul membranei mastocitare, ketotifen, am prescris 2-4 mg în cure scurte de două luni. Pentru a evita complicațiile, în primele două săptămâni de la administrarea medicamentului, fencarolul a fost utilizat la 10-25 mg de trei ori pe zi. Ca medicament antiproliferativ, tigazonul a fost utilizat la o doză de cel puțin 1 mg per kilogram de greutate corporală sau evit până la 600.000 UI, ținând cont de toleranță. De asemenea, lidaza (mucopolizaharidaza) a fost utilizată în cure în doză de 32-64 U, în funcție de vârstă, intramuscular, la două zile, pentru o cură de 30 de injecții.

Medicamentele de mai sus au fost utilizate în combinație în diferite combinații sau ca monoterapie, în funcție de forma de neurofibromatoză de tip I, plângeri, curs, precum și vârsta și sexul pacienților. Tratamentul obligatoriu a fost efectuat în perioadele de progresie a bolii, adică atunci când au apărut noi tumori și/sau creșterea celor existente, de obicei însoțite de mâncărime sau o senzație de durere în proiecția lor, precum și pentru a preveni activarea. a bolii în timpul operațiilor planificate asupra tumorilor. Cursuri repetate de tratament la intervale de două luni au fost prescrise la pacienții cu neurofibroame plexiforme mari sau cu neurinoame dureroase. În același timp, de regulă, cursul de utilizare a tigazonului (sau aevit) sub formă de monoterapie a alternat cu utilizarea combinată a stabilizatorilor membranei mastocitare și a injecțiilor cu lidază. Tratamentul propus a fost bine tolerat de către pacienți.

În cazuri izolate, a existat o ușoară creștere a nivelurilor parametrilor hepatici în testele biochimice repetate de sânge la administrarea de tigazon (la un pacient) și o reacție alergică focală la administrarea de lidază (la doi pacienți din 60), care s-a manifestat. prin inflamarea țesuturilor la locul injectării. În aceste cazuri, medicamentele au fost anulate, a fost prescris tratament simptomatic.

Ca urmare a terapiei, noi, de regulă, am reușit să oprim progresia bolii; s-a înregistrat o scădere (ridare) a neurofibroamelor și a neurinoamelor până la dispariția completă a unor tumori (neurofibroamele plexiforme sunt reduse mai ales activ – într-un stadiu incipient al dezvoltării lor – și neurinoamele).

Rezultatele obținute mulțumesc cercetătorii și ne permit să recomandăm metoda de mai sus de tratament patogenetic al neurofibromatozei de tip I pentru utilizare pe scară largă. Metoda complexă de tratament patogenetic dezvoltată de noi pentru prima dată face posibilă acordarea de asistență medicală pacienților.

Neurofibromatoza este un grup de boli genetice care provoacă creșterea tumorilor în sistemul nervos. Tumorile apar în celulele de susținere care alcătuiesc nervul și teaca de mielină (membrana subțire care înconjoară nervii), nu celulele nervoase care transmit de fapt semnalele. Tipul de tumoră care se dezvoltă depinde de tipul de celule de susținere.

Oamenii de știință au clasificat boala în trei tipuri: neurofibromatoză de tip 1 (NF1, cunoscută și sub numele de boala von Recklinghaus), neurofibromatoză de tip 2 (NF2) și un tip care a fost odată considerat o variantă a tipului 2, dar acum se distinge ca un tip separat. - schwannomatoza.. Se estimează că aproximativ unul din 100.000 de oameni are neurofibromatoză, care apare la ambele sexe și la toate rasele.

Cele mai frecvente tumori asociate nervilor în neurofibromatoza de tip 1 sunt neurofibroamele (tumori ale nervilor periferici), în timp ce schlanoamele (tumori care încep în celulele Schwann care ajută la formarea tecii de mielină) sunt cele mai frecvente în neurofibromatoza de tip 2 și schwannomatoza. Majoritatea tumorilor sunt benigne, deși uneori pot deveni canceroase.

Aceste tumori nu sunt încă pe deplin înțelese, dar par să fie cauzate în principal de mutații ale genelor care joacă un rol cheie în suprimarea creșterii celulelor din sistemul nervos. Aceste mutații fac ca genele identificate ca NF1, NF2 și SMARCB1/INI1 să nu producă proteinele normale care controlează producția celulară. Fără funcționarea corectă a acestei funcții a acestor proteine, celulele se înmulțesc necontrolat și formează tumori.

Neurofibromatoza tip 1

Neurofibromatoza de tip 1 este cea mai frecventă dintre neurofibromatoze. Epidemiologia este de aproximativ 1 persoană la fiecare 3.000-4.000 de oameni. Deși mulți pacienți moștenesc boala, aproximativ 30 până la 50 la sută din cazurile noi de boală sunt rezultatul unei mutații genetice spontane fără o cauză cunoscută. Odată ce această mutație a avut loc, gena mutată poate fi transmisă generațiilor ulterioare.

Semne și simptome ale neurofibromatozei de tip 1

Pentru a diagnostica neurofibromatoza de tip 1, un medic verifică două sau mai multe dintre următoarele:

• șase sau mai multe pete maro deschis pe piele (denumite adesea plasturi „café-au-lait”), cu diametrul mai mare de 5 milimetri la copii sau mai mare de 15 milimetri la adolescenți și adulți;
• două sau mai multe neurofibrom sau un neurofibrom plexiform (un neurofibrom care implică mulți nervi)
• pistrui la nivelul axilei sau zona inghinală;
• două sau mai multe creșteri pe iris (numite ganglioni Lisch sau hamartoame ale irisului)
• o tumoare pe nervul optic (numit gliom al nervului optic)
• dezvoltarea anormală a coloanei vertebrale (scolioză), osului templu (sfenoid) al craniului sau a piciorului inferior (unul dintre oasele lungi ale piciorului inferior);
• o rudă apropiată (părinte, frate sau copil) cu neurofibromatoză tip 1.

Alte simptome

Mulți copii cu neurofibromatoză tip 1 au o circumferință a capului mai mare decât de obicei. O posibilă complicație a acestei boli este hidrocefalia - o acumulare anormală de lichid în creier. Pacienții sunt, de asemenea, mai susceptibili de a dezvolta dureri de cap și epilepsie.

Complicațiile cardiovasculare cauzate de neurofibromatoza de tip 1 includ defecte cardiace congenitale, hipertensiune arterială (hipertensiune arterială) și vase de sânge îngustate, înfundate sau deteriorate (vasculopatie). Copiii cu această tulburare pot avea abilități slabe de vorbire și vizual-spațial și abilități de învățare mai puțin eficiente, inclusiv citire, ortografie și matematică. Pacienții au adesea tulburări de învățare, cum ar fi tulburarea de hiperactivitate cu deficit de atenție. Potrivit statisticilor, de la 3 la 5 la sută dintre aceste tumori pot deveni canceroase, necesitând tratament urgent. Aceste tumori sunt numite tumori maligne ale tecii nervilor periferici.

Când apar simptomele?

Simptomele, în special cele mai frecvente anomalii ale pielii, cum ar fi maculele, neurofibroamele, nodurile Lisch și pete cu pistrui la axile și inghinale, apar adesea la naștere sau la scurt timp după naștere și aproape întotdeauna când copilul împlinește vârsta de 10 ani. Deoarece multe caracteristici ale acestei boli sunt dependente de vârstă, poate dura câțiva ani pentru ca un diagnostic definitiv să fie pus.

Prognoza

Neurofibromatoza de tip 1 este o boală progresivă, ceea ce înseamnă că majoritatea simptomelor se vor agrava în timp, deși un număr mic de persoane pot avea simptome care vor rămâne aceleași și nu vor progresa. Este imposibil de prezis evoluția bolii. În general, majoritatea pacienților cu neurofibromatoză tip 1 dezvoltă simptome ușoare până la moderate. Majoritatea pacienților au o speranță de viață normală. Neurofibroamele pe sau sub piele se pot mări odată cu vârsta și pot cauza probleme cosmetice și psihologice.

Tratament

Oamenii de știință nu știu în prezent cum să prevină creșterea neurofibromelor. Deseori se recomandă îndepărtarea chirurgicală a tumorilor care devin simptomatice și pot deveni canceroase, precum și a tumorilor care provoacă desfigurare cosmetică semnificativă. Există mai multe opțiuni pentru operație, dar medicii nu s-au pus de acord cu privire la momentul în care să efectueze intervenția chirurgicală sau ce opțiune chirurgicală să folosească.

Tratamentul trebuie să cântărească cu atenție riscurile și beneficiile tuturor opțiunilor de terapie selectate pentru a determina care tratament va fi cel mai potrivit. Tratamentul pentru neurofibroame care pot deveni canceroase include intervenții chirurgicale, radiații și chimioterapie. Aceste tratamente pot fi, de asemenea, utilizate pentru a controla sau reduce dimensiunea unui gliom de nerv optic atunci când vederea pacientului este în pericol. Unele malformații osoase, cum ar fi scolioza, pot fi corectate prin intervenție chirurgicală.

Tratamentul pentru alte tulburări asociate cu neurofibromatoza tip 1 are ca scop controlul sau ameliorarea simptomelor. Durerea de cap și crampele sunt tratate cu medicamente. Deoarece copiii cu neurofibromatoză tip 1 au un risc mai mare de a dezvolta anomalii neurologice, în special cele asociate cu învățarea, aceștia ar trebui să fie consultați de un neurolog.

Neurofibromatoza este o boală predominant ereditară, care se caracterizează prin formarea de tumori în zona țesuturilor nervoase, care provoacă ulterior apariția diferitelor tipuri de anomalii osoase și ale pielii. Este de remarcat faptul că neurofibromatoza, ale cărei simptome apar atât la bărbați, cât și la femei, cu aceeași frecvență, se manifestă cel mai adesea în copilărie și mai ales în perioada pubertății.

Descrierea generală a bolii

Neurofibromatoza, sau boala Recklinghausen, aparține unui grup de boli autosomal dominante, în timp ce este cauzată de spontaneitatea unei mutații care apare într-o anumită genă. Trebuie remarcat faptul că, în absența neurofibromatozei, o mutație genică poate provoca debutul formării unui proces tumoral.

Neurofibroamele ca neoplasme sunt tumori benigne care se formează de-a lungul trunchiurilor nervoase și ramurilor acestora. Dezvoltarea lor începe din a doua decadă de viață. De regulă, sunt multiple în manifestări, localizarea lor este concentrată în piele sau în țesutul subcutanat (este posibilă concentrarea complexă în ambele zone).

Neurofibromatoza: simptome

După cum am menționat deja, boala apare în principal în copilărie. Tabloul său clinic se caracterizează în general prin manifestări sub formă de neurofibroame și pigmentare a pielii.

Cel mai precoce semn al bolii este apariția mai multor pete mici de vârstă ovale. Au o suprafață netedă, culoarea este maro gălbui (altfel poate fi definită drept „cafea cu lapte”). Localizarea petelor este concentrată în principal în zona trunchiului, a pliurilor inghinale și a axilelor. Modificările legate de vârstă afectează creșterea numărului de pete și a dimensiunii acestora.

Al doilea simptom caracteristic este formarea de neurofibroame, care pot fi subcutanate sau/și cutanate. Aceste formațiuni au forma unor proeminențe asemănătoare herniilor, al căror diametru poate fi de ordinul mai multor centimetri. În plus, sunt de natură nedureroasă. Palparea neoplasmelor asemănătoare tumorilor se caracterizează prin căderea degetului „în gol”.

În unele cazuri, se formează neurofibromatoză difuză, care se caracterizează prin creșterea excesivă a țesutului subcutanat și a țesutului conjunctiv al pielii, împreună cu formarea de tumori gigantice. De-a lungul cursului trunchiurilor nervoase apar și neurofibroame plexiforme (adică neurofibroame concentrate de-a lungul nervilor cranieni, nervilor membrelor și gâtului). Cel mai adesea, se transformă în schwannoame maligne (neurofibrosarcoame). Este de remarcat faptul că zona de formare a neurofibromului este adesea caracterizată de încălcări ale anumitor tipuri de sensibilitate.

Senzațiile subiective sunt mâncărime, parestezii (senzație de amorțeală, „pipe de găină”, furnicături fără expunere prealabilă la un iritant dintr-o anumită zonă), durere.

Astăzi, neurofibromatoza, ale cărei simptome au propriile caracteristici, ca diagnostic se stabilește în prezența a două sau mai multe dintre următoarele:

• Apariția unor pete de culoarea caracteristică „cafea cu lapte” în cantitate de 6 sau mai multe bucăți cu un diametru mai mare de 5 mm pentru vârsta pubertară și mai mult de 15 mm pentru vârsta postpuberală;
• Apariția neurofibromului în cantitate de două sau mai multe bucăți din oricare dintre tipurile lor sau apariția unui neurofibrom plexiform;
• Apariția unor mici pete pigmentare asemănătoare cu pistruii în pliurile inghinale și axilare;
• Formarea gliomului nervului optic (o tumoare primară cu formă lentă de natură benignă care se dezvoltă în trunchiul nervului optic);
• Apariția a doi sau mai mulți noduli Lith (hamartrum al irisului pigmentat);
• Displazia în aripa regiunii sfenoidale a osului cranian sau subțierea în regiunea stratului cortical al oaselor tubulare cu sau fără pseudartroză;
• Prezența unui diagnostic de neurofibromatoză în rândul rudelor reprezentând primul grad de rudenie.

Multe formațiuni asemănătoare tumorilor pot fi observate în cavitatea bucală și rădăcinile coloanei vertebrale, precum și în interiorul craniului, care este detectat datorită simptomelor corespunzătoare. Adesea, această boală apare în combinație cu patologii formate în sistemul musculo-scheletic, precum și cu patologii ale sistemului cardiovascular, endocrin și nervos.

Neurofibromatoza: simptome ale tipologiei bolii

Principalele simptome cutanate ale bolii eu scriu apar ca pete pigmentare si neurofibroame. Cel mai precoce simptom sunt petele pigmentare de culoarea specificată „cafea cu lapte” de natură congenitală sau dobândită (formate la scurt timp după naștere). În axile, precum și în pliurile inghinale, sunt concentrate în principal formațiuni sub formă de pete de vârstă precum pistruii. În ceea ce privește neurofibroamele, acestea sunt, de regulă, multiple în natură; se formează mai aproape de a doua decadă de viață. Ele pot avea o culoare normală a pielii sau pot avea o culoare maronie sau roz-albăstruie.

În ceea ce privește neurofibroamele plexiforme menționate anterior, acestea sunt creșteri difuze asemănătoare tumorilor de-a lungul cursului trunchiurilor nervoase. În cea mai mare parte, natura formării lor este congenitală. Suprafața acestui tip de formațiuni poate fi sub formă de tumori lobulare masive, care, în acest caz, pot atârna într-o manieră asemănătoare unei pungi.

La palpare se determină tipul sinuos al trunchiurilor nervoase care au suferit îngroșări. Ca indicator al prezenței acestui tip de neurofibrom, pot acționa pete pigmentare de dimensiuni considerabile acoperite cu păr, în special cele care traversează linia mediană a corpului. Cel mai adesea, neurofibroamele plexiforme devin maligne, ceea ce duce la dezvoltarea neurofibrosarcomului.

tip II neurofibromatoza (centrală) apare din cauza absenței schwannomului (produsul primar format de genă). Probabil, el este cel care însoțește inhibarea creșterii tumorii, care are loc la nivel celular-membrană. În acest caz, manifestările sunt minime (formațiunile pigmentate se observă la aproximativ 42% din numărul total de pacienți, în timp ce neurofibroamele se formează la 19% dintre aceștia). Acest tip de boală se caracterizează prin formarea de formațiuni dureroase sub formă de tumori mobile și dense (neurinoame). În aproape toate cazurile, există o dezvoltare a unui neurinom bilateral care implică nervul auditiv, însoțit de pierderea auzului care apare în jurul vârstei de 20-30 de ani.

Neurofibromatoza tip II se pune ca diagnostic dacă există criterii de confirmare precum:

• neurom bilateral în zona nervului auditiv (confirmat radiologic);
• prezența unui diagnostic de neurom acustic bilateral la rudele de rudenie primară;
• neurom acustic unilateral;
• prezența neurofibromului plexiform sau a altor două tipuri de tumori: meningiom, neurofibrom, gliom (indiferent de localizarea acestora);
• prezența oricărei tumori de tip spinal sau intracranian.

tipul III boala (mixtă) sugerează prezența unor tumori cu natură rapid progresivă în sistemul nervos central, debutul dezvoltării acestora având loc în perioada de 20-30 de ani. În acest caz, prezența neurofibromelor în zona palmelor acționează ca un criteriu de diagnostic al bolii. Datorită prezenței lor, devine posibilă diferențierea unei boli care este diferită de tipul ei II.

variantă, tip IV Boala se deosebește de tipul central (II) prin prezența unui număr mai semnificativ de neurofibroame cutanate. În plus, în acest caz, există un risc serios de a dezvolta formațiuni precum gliomul nervului optic, meningiomul și neurolemele.

Neurofibromatoza Tipul V este segmentară, leziunea cu aceasta este unilaterală sub formă de pete de vârstă și/și neurofibroame, iar leziunea poate afecta, de asemenea, orice segment de piele sau o parte a acestuia. Acest tip de tablou clinic general este similar cu hemihipertrofia. Pentru tip VI caracteristică este absența neurofibromelor, se constată doar pigmentare sub formă de pete. tip VII Boala se caracterizează printr-un debut tardiv, neurofibroame apărând după vârsta de 20 de ani.

Printre simptomele comune, manifestările posibile sunt durerea sau, dimpotrivă, anestezia (lipsa senzației), parestezia și pruritul. În unele cazuri, pareza este posibilă (paralizie incompletă, restricție în mișcările voluntare și involuntare ale unui anumit grup muscular). Înfrângerea oaselor subiacente în zona în care se află neurofibromul plexiform poate provoca asimetria membrelor sau a feței.

Neurofibromatoza: tratament

Nu există metode radicale axate pe tratamentul acestei boli. În practică, se folosesc medicamente care contribuie la o anumită normalizare a proceselor metabolice care au suferit încălcări. În ceea ce privește defectele cosmetice care provoacă procese tumorale, eliminarea lor se realizează exclusiv prin intervenție chirurgicală.

În ceea ce privește determinarea metodei de tratament și a cursului acesteia, observăm că acestea se bazează pe imaginea generală a bolii. Pentru diagnosticul și luarea în considerare, este necesară intervenția mai multor specialiști în același timp: un genetician, un oftalmolog, un neurolog, un dermatolog și un specialist în boli infecțioase.

Este totul corect în articol din punct de vedere medical?

Răspundeți numai dacă aveți cunoștințe medicale dovedite