Zgodnja faza nevrofibromatoze. Značilni znaki nevrofibromatoze pri otrocih

Nevrofibromatoza (sinonimi: nevrokutana bolezen, Recklinghausenov sindrom, fakomatoza, Recklinghausenova bolezen, nevromatoza, centralna in periferna nevromatoza) je dedna nevroektodermalna bolezen iz skupine fakomatoz, za katero je značilna splošna presnovna motnja in pojav tumorju podobnih tumorskih tumorjev ) vzdolž živčnih debel ali ponekod njihovih vej.

Pri tej polisindromski bolezni opazimo malformacije živčnega sistema, kosti, kože, oči, sluha, številnih notranjih organov, možna je demenca ali deformacija hrbtenice.

Znaki bolezni so nekoliko pogosteje diagnosticirani pri moških kot pri ženskah, čeprav ta razlika ni velika.

Nevrofibromatozo pri otrocih najdemo predvsem v prvih mesecih življenja ali v zgodnjem otroštvu, redkeje kasneje - pri mladostnikih v puberteti ali že pri odraslih.

Etiologija in patogeneza

V skoraj polovici primerov se Recklinghausenova bolezen pojavi zaradi mutacije 17. in 22. kromosomov. Posledica je preureditev enega ali drugega kromosoma oziroma njegovega določenega gena, ki je odgovoren za zatiranje prekomerne rasti celic, kar vodi v nezadostno sintezo določenih beljakovin ali popolno odpravo njihove proizvodnje.

Posledično procesi rasti celic ne uspejo v smeri patološke delitve. Motena diferenciacija in proliferacija Schwannovih celic, melanocitov, endonevralnih fibroblastov. To je razlog za nastanek več benignih tumorjev ne le na koži, ampak tudi na notranjih organih, pa tudi na sluznicah.

Preostalih 50% primerov predstavlja prirojeno gensko anomalijo z avtosomno prevladujočim tipom dedovanja. Če ima eden od staršev gensko mutacijo, je verjetnost, da bo imel otroka s prirojeno nevromatozo, 50%. Če sta oba starša nosilca genske anomalije, se tveganje za otroka z nevrinomatozo poveča na 66,7%.

Tumorske formacije na koži so sestavljene iz pigmentnih celic in vezivnega tkiva. Ob živčnih deblih nastanejo nevrofibromi ali nevrinomi, ki rastejo iz ovojnic živcev. Tumorji različnih velikosti se pojavijo na notranjih organih, vključno s parenhimskimi.

Poškodbe jeter nastanejo zaradi pojava na koži starostnih peg, maščobnih oblog, razširjenih v obliki žilnih cist.

Poškodba obeh očes s fakomatozo mrežnice se kaže s pojavom pigmentnih madežev na šarenici - hamartomov (Lishih vozličkov), kar vodi v močno zmanjšanje vida.

Razvrstitev

Skupno obstaja 7 oblik ali vrst bolezni.

Glavne vrste nevrofibromatoze so:

1. Nevrofibromatoza tipa 1 (NF1) ali periferna oblika je klasična oblika bolezni, ki se odkrije pri enem od 3-4 tisoč novorojenčkov. Patološki proces temelji na razpadu gena, ki se nahaja na 17. kromosomu.
2. Nevrofibromatoza tipa 2 (NF2), znana kot osrednja oblika, je diagnosticirana 10-krat manj pogosto kot tip 1, to je na vsakih 50 tisoč novorojenčkov. Za razvoj bolezni je odgovorna anomalija gena, preslikanega na 22. kromosom.

Med drugimi vrstami velja omeniti nevrofibromatozo tipa 3 in 4, ki sta redka oblika bolezni, za katero je značilna tvorba dvostranskih akustičnih nevromov, nevrofibromov na dlaneh, pigmentacija kože v obliki razmeroma velikih madežev, ki imajo barva kave z mlekom, tumorji iz arahnoidnega endotelija, vendar brez hamartomov.na mavrici

Klinične manifestacije

Simptomi nevrofibromatoze so različni. Značilnost bolezni je zaporedje pojavljanja manifestacij glede na starost bolnika. Po rojstvu in v naslednjih letih so možne le velike pege in podkožni nevrofibromi. V poznejši starosti (od 5 do 17 let) so možne deformacije skeleta in drugi izraziti znaki nevrofibromatoze.

Prvi znak bolezni je pojav starostnih peg na telesu. Starše naj opozorijo lise na koži, ki jih najdemo pri otroku, podobne pegam, vendar se nahajajo na neznačilnih mestih: v pazduhah ali v dimljah, pod koleni, na okončinah, vratu. Pogosto je njihov premer 1,5 cm ali več. Neboleče pigmentne lise so pobarvane v mlečno-kavno barvo, čeprav se lahko pojavijo cianotična, vijolična in celo depigmentirana področja.

Druga značilnost je razvoj številnih nevrinomov in nevrofibromov perifernih živcev, ki se pojavljajo pri periferni obliki nevrofibromatoze. Tumorji, podobni hernialnim izrastkom, so lokalizirani na koži in / ali pod kožo trupa, okončin, obraza, glave, vratu. So zaobljeni mobilni vozlički, včasih na peclju, veliki od 1-2 cm, v nekaterih primerih masa velikanskih nevrofibromov doseže 2 kg ali več.

Vsaka tvorba je obarvana intenzivneje kot koža okoli nje. Ima gosto ali mehko teksturo. Na vrhu tumorja je možna rast las. Ko pritisnete na tak tumor, prst pade "v praznino". Podkožni nevrofibromi so praviloma precej trdi, boleči pri palpaciji. Rastejo vzdolž proksimalnih vej živcev.

Kožni nevrofibromi prizadenejo distalne živčne veje, se nahajajo na površini kože in spominjajo na majhne gumbe. Pleksiformni tumorji so najbolj nevarni, saj tvorijo velika živčna debla, ki rastejo v debelino kosti, mišic in notranjih organov. Tako veliki nevrofibromi stisnejo organe in vodijo do deformacije okostja. Bolniki z nevrofibromatozo tipa 1 imajo visoko tveganje za malignost (malignost celic) tumorskih tvorb v nevrofibrosarkomih, Wilmsovih tumorjih, gangliogliomih itd.

Pojav in rast tumorjev spremljajo subjektivni občutki, kot so mravljinčenje kože, srbenje, "gosja koža" in druge vrste motenj občutljivosti. Hormonske spremembe v telesu med nosečnostjo in po porodu, v puberteti in postmenopavzi, pa tudi hude poškodbe, pretekle bolezni spodbujajo rast in povečanje števila nevrofibromov.

Drug simptom, ki je pomemben za diagnozo, so Lischevi vozlički ali hamartomi na šarenici. Odkrijemo jih pri 94 % bolnikov z Recklinghausenovo boleznijo na mrežnici v obliki majhnih rumenkasto rjavih pigmentnih madežev.

Pojav tumorjev vidnega živca, ki motijo ​​​​delovanje vizualnega analizatorja, izzove razvoj eksoftalmusa, glavkoma, kar sčasoma vodi do delne izgube vida. Nastajanje nevrinomov iz Schwannovih celic, ki tvorijo mielinsko ovojnico slušnega živca, vodi do obojestranske izgube sluha.

Za NF1 je značilna okvara vida, za NF2 pa okvara sluha. Rast nevroma na končnih vejah živčnih debel otežuje odtok limfe, ki se konča z razvojem limfedema, ki se kaže s povečanjem volumna okončine - "elefantiaza".

Pri osrednji obliki bolezni pride do poškodb lobanjskih živcev in hrbteničnih korenin zaradi pojava gliomov in meningiomov. Klinični simptomi poškodbe živčnega sistema so odvisni od velikosti formacij, stopnje stiskanja možganov ali hrbtenjače z njimi. Lahko pride do izgube občutljivosti ali govora, do neravnovesja pri ohranjanju motorične funkcije in do manifestacij poškodb obraznih živcev.

Pogosto se nevrinomatoza kombinira z asimetrijo lobanje ali okončin, skoliozo in drugimi anomalijami v razvoju okostja. Možni so tudi duševna zaostalost, ginekomastija, epileptični napadi, prezgodnja puberteta. Zaradi poškodbe žil se razvije arterijska hipertenzija, celična hiperplazija majhnih žil notranjih organov in možganov, stenoza pljučnih in ledvičnih arterij.

Recklinghausenova nevrofibromatoza tipa 3 se od tipa 1 in 2 razlikuje po prisotnosti nevrofibromov na dlaneh. Za tip 4 je značilno veliko število kožnih tumorjev, za tip 5 (segmentalni) - nevrofibromi in / ali pigmentne lise, in tip 6 - prisotnost samo pigmentiranih madežev v odsotnosti tumorskih tvorb, ki se pojavijo v odrasli dobi - po 20 letih.

Video

Diagnoza nevrofibromatoze

Za potrditev diagnoze je pomemben fizični pregled bolnika, ki vključuje vizualni pregled, palpacijo, auskultacijo, odvzem anamneze z nadaljnjo analizo obstoječe klinične slike.

Za postavitev diagnoze nevrofibromatoze tipa 1 sta potrebna vsaj dva od naslednjih diagnostičnih meril:

• prisotnost vsaj 5 ali 6 pigmentnih con s premerom< 5 мм у маленьких детей и < 15 мм у взрослых;
• veliko kopičenje majhnih madežev v dimljah in / ali aksilarni regiji;
• en sam pleksiformni nevrofibrom ali dva ali več kožnih ali podkožnih tumorjev;
• odkrivanje počasi razvijajočega se glioma optičnega živca;
• prisotnost dveh ali več hamartomov šarenice;
• izrazite deformacije kosti;
• ugotovili nevrinomatozo pri enem od bližnjih sorodnikov.

Sum na Recklinghausenovo bolezen tipa II se pojavi, če se odkrijejo dve ali več od naslednjega:

• eden ali več nevrofibromov;
• več kot en meningiom in enako število gliomov;
• prisotnost enega ali več švanomov, vključno s hrbtenico;
• katarakta;
• odkrivanje juvenilne posteriorne subkapsularne katarakte.

Diagnoza je končno postavljena na podlagi rezultatov teh študij:

• MRI ali CT hrbtenice, možganov, notranjih organov. Ti pregledi so potrebni za določitev natančne lokacije in velikosti tumorjev.
• rentgenski žarki lobanje ali hrbtenice se opravijo za odkrivanje skeletnih nepravilnosti;
• metode za diagnosticiranje ostrine sluha:
• Webrov test;
• avdiometrija;
• elektrokohleografija;
• impedancemetrija.
• laboratorijska diagnostika, vključno s krvnimi preiskavami, pa tudi histologija biopsije za izključitev malignosti tumorjev.

Po posvetovanju z oftalmologom bodo verjetno potrebne številne specializirane študije:

• optična koherentna tomografija;
• oftalmoskopija;
• biomikroskopija itd.

Zdravljenje nevrofibromatoze

Zaenkrat je bolezen žal neozdravljiva. Vendar je mogoče ustaviti postopek, popraviti kozmetične napake. Shema simptomatskega zdravljenja je izbrana individualno za vsakega bolnika in je odvisna od njegove starosti, resnosti simptomov, vrste nevrofibromatoze, velikosti in števila tumorjev.

Terapija z zdravili vključuje imenovanje zdravil, ki obnavljajo presnovne procese v telesu, uravnavajo hitrost delitve celic. V ta namen so indicirani ketotifen, fencarol, tigazon, aevit, pa tudi injekcije lidaze.

Tumorje velikih velikosti, zlasti tiste, ki stisnejo sosednje organe in tkiva, je treba kirurško odstraniti. Obseg operacije se določi glede na lokacijo, velikost, število tumorskih formacij, oceno stopnje disfunkcije in starost bolnika. Če je potrebna odstranitev vestibularnih švanomov, vendar z velikimi velikostmi rastejo počasi, potem je mogoče, da bi se izognili razvoju popolne gluhosti po operaciji, odstraniti le del tvorbe ali operacijo zavrniti.

Za odpravo zunanjih napak se pogosto uporablja plastična kirurgija, ki močno olajša življenje bolnikov. Alternativa kirurškemu zdravljenju je laserska terapija, ki je učinkovita pri odpravljanju majhnih kožnih nevrofibromov (točkov). Pod vplivom laserja benigna neoplazma, ki se zmehča, postane želejasta. Po odstranitvi na koži ostane komaj opazna brazgotina, po zdravljenju s kozmetiko postane nevidna.

Uporaba radioterapije vključuje vpliv sevanja na tumorske celice, da blokira njihovo rast in delitev. Takšno zdravljenje nevrofibromatoze je indicirano za več nevrofibromov, pa tudi v kombinaciji s tečaji kemoterapije za njihovo malignost.

Nevrofibromatoza je nevrokutani sindrom, za katerega je značilna kombinacija poškodb živčnega sistema, kože in notranjih organov. Obstajata dve glavni vrsti tega sindroma - tip 1 (recklinghausenova nevrofibromatoza) in tip 2 (dvostranski nevrom sluha). Najpogostejša oblika nevrofibromatoze je Recklinghausenova nevrofibromatoza (tip 1). Pojavlja se s pogostnostjo 1 primer na 2500 prebivalcev. Nevrofibromatoza tipa 2 je veliko manj pogosta - 1 primer na 30.000 prebivalcev. Obe vrsti sindroma sta enako pogosti pri moških in ženskah.

Glavni vzrok nevrofibromatoze je mutacija človeških genov.

Pogost vzrok za prvo in drugo vrsto nevrofibromatoze je mutacija genov, ki zavirajo rast tumorja. Obe vrsti nevrofibromatoze sta dedni bolezni, ki se dedujejo na avtosomno dominanten način. To pomeni, da je v primeru bolezni enega od staršev verjetnost rojstva otroka s tem sindromom 50-odstotna.

Gen, ki povzroča sindrom tipa 1, se nahaja na kromosomu 17. Njegova posebnost je velika velikost, ki prispeva k nastanku novih genskih mutacij. Gen, ki povzroča sindrom tipa 2, se nahaja na 22. kromosomu. Prav tako je predmet mutacij.

Simptomi nevrofibromatoze tipa 1 fotografija

Nevrofibromatoza tipa 1 se kaže s številnimi simptomi:

• Kožne manifestacije - najpogosteje so madeži barve kave z mlekom z jasno opredeljenimi mejami. Te lise se lahko pojavijo pri otrocih od rojstva ali v zgodnjem otroštvu. Njihovo število in velikost se s starostjo povečujeta in sta eno od diagnostičnih meril za nevrofibromatozo. V svoji strukturi lise predstavljajo skupine pigmentnih celic - melanocitov. Še en značilen kožni simptom nevrofibromatoze je pojav pegastih izpuščajev, ki niso prave pege, temveč majhne, ​​v gruče številne "kavne" lise. Lokalizirani so v pazduhah, v dimljah in poplitealnih jamah. Njihov videz izzovejo plenični izpuščaji, trenje oblačil na kožo.
• Nevrofibromi so eden glavnih simptomov nevrofibromatoze tipa 1. Lahko so kožni (prizadenejo distalne veje kožnih živcev, se nahajajo površinsko in po obliki spominjajo na gumbe), podkožni (zahtevajo bolj proksimalne veje živcev, pogosto povzročajo bolečino, so boleči pri palpaciji), pleksiformni (prizadenejo velike veje živcev). živci, zrastejo v debelino mišic, kosti in notranjih organov, lahko degenerirajo v nevrofibrosarkome).
• Pigmentirani hemartomi šarenice (Lish noduli) so pomembna diagnostična značilnost nevrofibromatoze tipa 1, ki jo odkrijemo na šarenici med pregledom s špranjsko svetilko. Bolnikom ne povzročajo nobenih pritožb.
• Skeletna lezija - pogosta je enostranska displazija krila glavne kosti. Naslednja pogosta kostna manifestacija nevrofibromatoze pri otrocih je psevdoartroza distalnega radiusa ali golenice, ki je pogosto ne odkrijemo pravočasno. Druga kostna manifestacija nevrofibromatoze je distrofična skolioza, ki prizadene spodnja vratna in zgornja torakalna vretenca. Zanj je značilen razvoj v zgodnjem otroštvu in hitro napredovanje, razvoj meningokele (možganske kile). Za otroke z nevrofibromatozo tipa 1 je značilna makrocefalija, ki je eno od diagnostičnih meril za bolezen.
• Poraz živčnega sistema - patološki proces prizadene tako njegove osrednje kot periferne dele. Poškodbe možganov se kažejo z glavoboli, duševno zaostalostjo pri otrocih, epileptičnimi napadi, motnjami spomina, pozornosti in govora. Najpogostejši intrakranialni tumor pri sindromu tipa 1 je gliom optičnega trakta, ki je dolgo asimptomatičen, nato pa vodi v okvaro vida in bolečino. Ta tumor lahko včasih spontano regresira. Poškodba perifernega živčnega sistema se kaže z bolečino, srbenjem in motnjami senzorike v coni inervacije prizadetih živcev.
• Za žilne poškodbe je značilen razvoj celične hiperplazije v majhnih žilah možganov in notranjih organov. Možna je tudi poškodba velikih plovil.

Simptomi nevrofibromatoze tipa 2 so kožni švanomi, katarakta, madeži od kave.

Glavne manifestacije, ki jo razlikujejo od nevrofibromatoze tipa 1, so:

• Dvostranski vestibularni švanomi (tumor Schwannovih celic, ki tvorijo mielinsko ovojnico živca)
• Kožni in hrbtenični švanomi
• Mladoletna katarakta
• Brez Lischevih vozličev
• Majhna količina "kavnih" madežev.

Pri nevrofibromatozi tipa 2 pri bolnikih prevladujejo švanomi, meningiomi in epindimomi. Simptomi akustičnega švanoma so izguba sluha in tinitus, ki se lahko pojavita tudi pri majhnih otrocih. Poseben simptom tega tumorja je izguba orientacije pri potapljanju pod vodo, zato obstaja povečano tveganje utopitve. Kožni švanomi imajo videz papul z neenakomerno površino. Rast las nad njimi je ohranjena.

Tumorji hrbtenjače so pogosti pri otrocih z nevrofibromatozo tipa 2. Za nevrofibromatozo tipa 2 je značilna specifična lokalizacija nevrofibromov - na dlaneh in v nasolabialnih gubah.

Pogosto se pri bolnikih s sindromom tipa 2 pojavi katarakta, ki je lahko prirojena, pogosteje pa se pojavi v adolescenci.

Katarakta lahko povzroči izgubo vida, ki se pojavi pri 75 % bolnikov z nevrofibromatozo tipa 2.

Diagnostika

Diagnoza in metode diagnosticiranja bolezni

Nevrofibromatoza tipa 1 se diagnosticira na podlagi klinične slike bolezni in družinske anamneze. Za diagnosticiranje nevrofibromatoze tipa 2 se MRI uporablja za odkrivanje zgodnjih tumorjev (švanomi, meningiomi, slušni nevromi). Pri sindromu tipa 2 se vsem bolnikom priporoča MRI – pregled celotne hrbtenjače za odkrivanje asimptomatskih tumorjev.

Vse bolnike z nevrofibromatozo tipa 2 je treba pregledati za prisotnost akustičnih nevromov, tudi če nimajo izgube sluha.

Zdravljenje nevrofibromatoze se izvaja samo s kirurškim posegom.

Taktika zdravljenja nevrofibromatoze je odvisna od njihovih kliničnih manifestacij. Odstraniti je treba velike nevrofibrome, ki stisnejo bližnje anatomske tvorbe, kar vodi do okvare njihovih funkcij. Pri odločanju za kirurški poseg se poleg upoštevanja stopnje funkcionalnih motenj upošteva število in velikost tumorjev ter starost bolnika. Pri zdravljenju vestibularnih švanomov se upošteva stanje sluha.

Če je za tumor značilna počasna rast ali je velik, se bodisi delno resecira ali pa se odločitev o kirurškem zdravljenju zavrne in bolnika opazujemo v dinamiki. Takšno taktiko v tem primeru narekuje tveganje za razvoj gluhosti po kirurškem zdravljenju.

Kakšna je napoved bolezni?

Ni zanesljivih prognostičnih meril, ki bi lahko napovedala potek bolezni pri nevrofibromatozi. Pri nevrofibromatozi tipa 1 se pričakovana življenjska doba skrajša le z zgodnjim razvojem pleksiformnih nevrofibromov.

Pri vseh ostalih bolnikih se pričakovana življenjska doba praviloma ne razlikuje od povprečne življenjske dobe v populaciji. Prisotnost nevrofibromatoze tipa 2 prav tako ne vpliva bistveno na pričakovano življenjsko dobo. Stopnja rasti vestibularnih švanomov je običajno počasna. V redkih primerih pride do njihovega hitrega povečanja.

Video

Nevrofibromatoza tipa I (klasična, periferna, pravzaprav Recklinghausenova bolezen) je huda sistemska dedna bolezen s primarno lezijo kože in živčnega sistema, ena najpogostejših monogenih bolezni človeka, ki se pojavlja s pogostnostjo najmanj 1:3000 - 1. :4000 prebivalcev. Podeduje se avtosomno dominantno, z visoko penetracijo in spremenljivo ekspresivnostjo. Bolezen je posledica mutacije gena nf1 na kromosomu 17q. Moški in ženske so enako prizadeti. Približno polovica primerov je posledica novih mutacij.

Za bolezen je značilen izrazit klinični polimorfizem, progresivni potek, večorganske lezije in visoka incidenca zapletov, vključno s smrtnimi (razvoj kardiopulmonalne odpovedi zaradi izrazitih skeletnih anomalij, maligna degeneracija nevrofibromov itd.).

Mehanizem razvoja kliničnih manifestacij ni znan. Obstaja domneva, da je gen "nf 1" vključen v skupino genov, ki zavirajo rast tumorjev. Zmanjšana ali odsotna proizvodnja genskega produkta, nevrofibromina, vodi do displastične ali neoplastične proliferacije celic.

Klinična diagnoza nevrofibromatoze tipa I temelji na odkrivanju diagnostičnih meril, ki jih priporoča Mednarodni odbor strokovnjakov za nevrofibromatozo. Diagnozo je mogoče postaviti, če ima bolnik vsaj dve od naslednjega: vsaj pet madežev café-au-lait s premerom več kot 5 mm pri otrocih pred puberteto in vsaj šest takih madežev, večjih od 15 mm v premeru, v po- pubertetno obdobje; dva ali več nevrofibromov katere koli vrste ali en pleksiformni nevrofibrom; več majhnih pigmentnih madežev, kot so pege, lokalizirane v velikih kožnih gubah (aksilarne in / ali dimeljske); gliom optičnega živca; dva ali več Lischevih vozličkov na šarenici, odkritih s pregledom s špranjsko svetilko; displazija sfenoidnih kril ali prirojeno redčenje kortikalne plasti dolgih cevastih kosti z ali brez pseudartroze; prisotnost sorodnikov prve stopnje nevrofibromatoze tipa I po enakih merilih.

Slika 1. Več nevrofibromov

Značilnost bolezni je specifično zaporedje simptomov, odvisno od starosti bolnika, zaradi česar je težko klinično diagnosticirati nevrofibromatozo tipa I v zgodnjem otroštvu. Tako lahko od rojstva ali prvih let življenja obstajajo le nekateri znaki nevrofibromatoze tipa I, kot so velike starostne pege, pleksiformni nevrofibromi, skeletne displazije. Drugi simptomi se lahko pojavijo veliko kasneje (po 5-15 letih). Hkrati resnost kliničnih manifestacij, potek in hitrost napredovanja nevrofibromatoze tipa I pri različnih bolnikih niso enaki in močno nihajo. Trenutno ni ugotovljeno, kaj povzroča te razlike.

Nevrofibromi (dermalni, hipodermalni, pleksiformni) so najbolj izrazita manifestacija Recklinghausenove bolezni, včasih dosežejo več tisoč; pleksiformni nevrofibromi so lahko velikanski, tehtajo več kot 10 kg. Te kozmetične napake običajno najbolj skrbijo bolnike, tudi tiste s sistemskimi boleznimi. Poleg tega so nevrofibromi, predvsem pleksiformni, povezani s povečanim tveganjem za malignost (po naših podatkih v 20 % primerov). Ko so lokalizirani v mediastinumu, v trebušni votlini, v orbiti, vodijo do disfunkcije sosednjih organov. Na primer, septembra 2000 so na oddelku za dedne kožne bolezni TsNIKVI obiskali 8-letnega bolnega dečka, ki je iz zdravstvenih razlogov prispel iz regije Bryansk v Moskvo na kirurško zdravljenje; orjaški pleksiformni nevrofibrom se je nahajal v zgornjem mediastinumu, deformiral je spodnjo 1/3 vratu in je bil vzrok za težko dihanje in paroksizmalno tahiaritmijo.

O razvoju nevrofibromov je malo znanega. Občasno se njihovo število in velikost povečata kot odziv na različne dražljaje, med katerimi vodilno mesto zasedajo hormonske spremembe v telesu: puberteta, nosečnost ali po porodu, pa tudi pretekle poškodbe ali hude somatske bolezni. S širitvijo ponudbe komercialnih zdravstvenih in kozmetičnih storitev se je znatno povečalo število obiskov pacientov, ki kažejo na pojav novih tumorjev (nevrofibromi, nevrinomi, švanomi) po jatrogenih posegih. Govorimo o odstranjevanju tumorjev v diagnostične ali terapevtske namene z različnimi metodami, vključno s kirurško ekscizijo. Imenovanje fizioterapevtskih postopkov pri zdravljenju različnih somatskih bolezni, korekcija skeletnih motenj (vse vrste skolioze, zlomi) in živčno-mišičnih motenj vodi tudi do jatrogenih zapletov (zelo pogosto je masaža predpisana iz različnih razlogov pri dojenčkih, ko je postavljena diagnoza). nevrofibromatoza tipa I je pogosto nemogoča zaradi pomanjkanja kliničnih manifestacij). Toda pogosto bolezen napreduje v ozadju navideznega dobrega počutja. Položaj je zapleten zaradi dejstva, da zdravniki nimajo možnosti ustaviti razvoja bolezni.

Glavna naloga znanstvenih raziskav je razvoj metod za patogenetsko zdravljenje nevrofibromatoze tipa I, ki lahko zadržijo nastanek novih in rast obstoječih tumorjev ter preprečijo razvoj zapletov.

Trenutno se za zdravljenje te bolezni, tako v tujini kot v Rusiji, uporabljajo metode simptomatske terapije, kot so kirurška odstranitev tumorjev, korekcija kifoskolioze ali sevalna terapija za nevrofibrome notranjih organov. Poleg tega so se znanstveniki na Zahodu osredotočili na možnost etiološkega zdravljenja, torej genskega inženiringa. Ta smer je še posebej napredovala od odkritja mutantnega gena in dekodiranja njegovega primarnega produkta, nevrofibromina, leta 1990; Za znanstvene raziskave, povezane s tem problemom, se letno namenja ogromna sredstva.

Prvi poskus patogenetskega pristopa k zdravljenju je leta 1987 naredil V. Riccardi, ko je predlagal dolgotrajno uporabo ketotifena (v odmerku 2-4 mg 1,5-3 leta) za stabilizacijo membran mastocitov, menil da je bila degranulacija teh celic spodbudila rast tumorja. Vendar samo zdravljenje s ketotifenom ni prineslo želenih rezultatov: subjektivni občutki bolečine in srbenja v predelu nevrofibromov so se zmanjšali, vendar niso opazili vpliva na rast tumorja. Poleg tega so pri dolgotrajni uporabi zdravila opazili zmanjšanje števila imunokompetentnih celic v periferni krvi in ​​poslabšanje imunskih parametrov. Obstajajo različna stališča o vlogi tkivnih bazofilcev pri razvoju nevrofibromov. Po mnenju nekaterih avtorjev so mastociti efektorske celice protitumorske imunosti. Z uporabo konvencionalne in elektronske mikroskopije je bilo dokazano, da veliko število tkivnih bazofilcev z aktivno zunajcelično degranulacijo opazimo le v zgodnji fazi razvoja nevrofibromov. V pozni fazi, ko nevrofibromi obstajajo že vsaj pet let, je v celičnem matriksu tumorjev veliko manj mastocitov, njihova degranulacija je pretežno znotrajcelična in je ne spremlja celično uničenje.

Na podlagi podatkov številnih študij smo prvič razvili kompleksno metodo patogenetske terapije z zdravili iz različnih skupin zdravil. Glede na to, da celično sestavo nevrofibromov predstavljajo predvsem Schwannove celice, fibroblasti, mastociti in limfociti, medcelična snov v aktivno rastočih, predvsem pleksiformnih pa so kisli mukopolisaharidi, smo za zdravljenje nevrofibromatoze tipa I izbrali naslednja zdravila . Stabilizator membran mastocitov, ketotifen, smo predpisali 2-4 mg v kratkih dvomesečnih tečajih. Da bi se izognili zapletom, je bil v prvih dveh tednih jemanja zdravila phencarol uporabljen po 10-25 mg trikrat na dan. Kot antiproliferativno zdravilo je bil tigazon uporabljen v odmerku najmanj 1 mg na kilogram telesne mase ali aevit do 600.000 ie, ob upoštevanju tolerance. Tudi lidazo (mukopolisaharidazo) smo uporabljali v tečajih v odmerku 32-64 U, odvisno od starosti, intramuskularno, vsak drugi dan, za tečaj 30 injekcij.

Zgornja zdravila so bila uporabljena v kombinaciji v različnih kombinacijah ali kot monoterapija, odvisno od oblike nevrofibromatoze tipa I, pritožb, poteka ter starosti in spola bolnikov. Obvezno zdravljenje je bilo izvedeno v obdobjih napredovanja bolezni, to je, ko so se pojavili novi tumorji in/ali rast obstoječih, ki jih običajno spremlja srbenje ali občutek bolečine v njihovi projekciji, pa tudi za preprečevanje aktivacije bolezni med načrtovanimi operacijami tumorjev. Pri bolnikih z velikimi pleksiformnimi nevrofibromi ali bolečimi nevrinomi so bili predpisani ponavljajoči se tečaji zdravljenja v intervalih dveh mesecev. Hkrati se je praviloma tečajna uporaba tigazona (ali aevita) v obliki monoterapije izmenjevala s kombinirano uporabo stabilizatorjev membrane mastocitov in injekcij lidaze. Predlagano zdravljenje so bolniki dobro prenašali.

V posameznih primerih je prišlo do rahlega zvišanja vrednosti jetrnih parametrov pri ponavljajočih se biokemičnih preiskavah krvi ob jemanju tigazona (pri enem bolniku) in žariščne alergijske reakcije na dajanje lidaze (pri dveh od 60 bolnikov), ki se je pokazala z vnetjem tkiv na mestu injiciranja. V teh primerih so bila zdravila preklicana, predpisano je bilo simptomatsko zdravljenje.

Kot rezultat terapije nam je praviloma uspelo ustaviti napredovanje bolezni; prišlo je do zmanjšanja (gubanja) nevrofibromov in nevrinomov do popolnega izginotja nekaterih tumorjev (še posebej aktivno se zmanjšajo pleksiformni nevrofibromi - v zgodnji fazi njihovega razvoja - in nevrinomi).

Dobljeni rezultati zadovoljijo raziskovalce in nam omogočajo, da zgoraj opisano metodo patogenetskega zdravljenja nevrofibromatoze tipa I priporočamo za široko uporabo. Kompleksna metoda patogenetskega zdravljenja, ki smo jo razvili prvič, omogoča zagotavljanje zdravstvene pomoči bolnikom.

Nevrofibromatoza je skupina genetskih bolezni, ki povzročajo rast tumorjev v živčnem sistemu. Tumorji nastanejo v podpornih celicah, ki sestavljajo živec in mielinsko ovojnico (tanka membrana, ki obdaja živce), ne pa v živčnih celicah, ki dejansko prenašajo signale. Vrsta tumorja, ki se razvije, je odvisna od vrste podpornih celic.

Znanstveniki so bolezen razvrstili v tri vrste: nevrofibromatoza tipa 1 (NF1, znana tudi kot von Recklinghausova bolezen), nevrofibromatoza tipa 2 (NF2) in tip, ki je nekoč veljal za različico tipa 2, zdaj pa ga ločimo kot ločen tip. - švanomatoza.. Ocenjuje se, da ima približno eden od 100.000 ljudi nevrofibromatozo, ki se pojavlja pri obeh spolih in pri vseh rasah.

Najpogostejši z živci povezani tumorji pri nevrofibromatozi tipa 1 so nevrofibromi (tumorji perifernih živcev), medtem ko so šlanomi (tumorji, ki se začnejo v Schwannovih celicah, ki pomagajo tvoriti mielinsko ovojnico) najpogostejši pri nevrofibromatozi tipa 2 in švanomatozi. Večina tumorjev je benignih, včasih pa lahko postanejo rakavi.

Ti tumorji še vedno niso popolnoma razumljeni, vendar se zdi, da jih povzročajo predvsem mutacije v genih, ki igrajo ključno vlogo pri zatiranju rasti celic v živčnem sistemu. Te mutacije povzročijo, da geni, identificirani kot NF1, NF2 in SMARCB1/INI1, ne tvorijo normalnih beljakovin, ki nadzorujejo proizvodnjo celic. Brez pravilnega delovanja te funkcije teh beljakovin se celice nenadzorovano množijo in tvorijo tumorje.

Nevrofibromatoza tipa 1

Nevrofibromatoza tipa 1 je najpogostejša nevrofibromatoza. Epidemiologija je približno 1 oseba na vsakih 3.000-4.000 ljudi. Čeprav mnogi oboleli podedujejo bolezen, je približno 30 do 50 odstotkov novih primerov bolezni posledica spontane genetske mutacije brez znanega vzroka. Ko pride do te mutacije, se lahko mutirani gen prenese na naslednje generacije.

Znaki in simptomi nevrofibromatoze tipa 1

Za diagnosticiranje nevrofibromatoze tipa 1 zdravnik preveri dve ali več od naslednjega:

• šest ali več svetlo rjavih madežev na koži (pogosto jih imenujemo obliži "café-au-lait"), večjih od 5 milimetrov v premeru pri otrocih ali večjih od 15 milimetrov pri mladostnikih in odraslih;
• dva ali več nevrofibromov ali en pleksiformni nevrofibrom (nevrofibrom, ki vključuje veliko živcev)
• pege v predelu pazduhe ali dimelj;
• dve ali več izrastkov na šarenici (imenovani Lischevi vozli ali hamartomi šarenice)
• tumor na vidnem živcu (imenovan gliom optičnega živca)
• nenormalen razvoj hrbtenice (skolioza), templja (sfenoidne) kosti lobanje ali spodnjega dela noge (ena od dolgih kosti spodnjega dela noge);
• bližnji sorodnik (starš, brat in sestra ali otrok) z nevrofibromatozo tipa 1.

Drugi simptomi

Veliko otrok z nevrofibromatozo tipa 1 ima večji obseg glave kot običajno. Možen zaplet te bolezni je hidrocefalus – nenormalno kopičenje tekočine v možganih. Bolniki imajo tudi večjo verjetnost za nastanek glavobolov in epilepsije.

Srčno-žilni zapleti, ki jih povzroča nevrofibromatoza tipa 1, vključujejo prirojene srčne napake, visok krvni tlak (hipertenzija) in zožene, zamašene ali poškodovane krvne žile (vaskulopatija). Otroci s to motnjo imajo lahko slabe govorne in vizualno-prostorske sposobnosti ter manj učinkovite učne sposobnosti, vključno z branjem, črkovanjem in matematiko. Bolniki imajo pogosto učne motnje, kot je hiperaktivna motnja pomanjkanja pozornosti. Po statističnih podatkih lahko od 3 do 5 odstotkov teh tumorjev postane rakavo, kar zahteva nujno zdravljenje. Ti tumorji se imenujejo maligni tumorji perifernih živčnih ovojnic.

Kdaj se pojavijo simptomi?

Simptomi, zlasti najpogostejše kožne anomalije, kot so makule, nevrofibromi, Lischevi vozli in pegaste lise v pazduhah in dimljah, se pogosto pojavijo ob rojstvu ali kmalu po rojstvu in skoraj vedno, ko otrok dopolni 10 let. Ker so številne značilnosti te bolezni odvisne od starosti, lahko traja več let, da se postavi dokončna diagnoza.

Napoved

Nevrofibromatoza tipa 1 je progresivna bolezen, kar pomeni, da se večina simptomov sčasoma poslabša, čeprav ima lahko majhno število ljudi simptome, ki bodo ostali enaki in ne bodo napredovali. Potek bolezni je nemogoče napovedati. Na splošno večina bolnikov z nevrofibromatozo tipa 1 razvije blage do zmerne simptome. Večina bolnikov ima normalno pričakovano življenjsko dobo. Nevrofibromi na ali pod kožo se lahko s starostjo povečajo in povzročijo kozmetične in psihične težave.

Zdravljenje

Znanstveniki trenutno ne vedo, kako preprečiti rast nevrofibromov. Pogosto je priporočljivo kirurško odstraniti tumorje, ki postanejo simptomatski in lahko postanejo rakavi, pa tudi tumorje, ki povzročajo znatno kozmetično iznakazilo. Obstaja več možnosti za operacijo, vendar se zdravniki niso dogovorili, kdaj opraviti operacijo ali katero kirurško možnost uporabiti.

Zdravljenje mora skrbno pretehtati tveganja in koristi vseh izbranih možnosti zdravljenja, da se določi, katero zdravljenje bo najustreznejše. Zdravljenje nevrofibromov, ki lahko postanejo rakave, vključuje operacijo, obsevanje in kemoterapijo. Ta zdravljenja se lahko uporabljajo tudi za nadzor ali zmanjšanje velikosti glioma optičnega živca, kadar je ogrožen bolnikov vid. Nekatere malformacije kosti, kot je skolioza, je mogoče popraviti s kirurškim posegom.

Zdravljenje drugih motenj, povezanih z nevrofibromatozo tipa 1, je namenjeno nadzoru ali lajšanju simptomov. Glavobol in krče zdravimo z zdravili. Ker imajo otroci z nevrofibromatozo tipa 1 večje tveganje za razvoj nevroloških nepravilnosti, zlasti tistih, ki so povezane z učenjem, jih mora obiskati nevrolog.

Nevrofibromatoza je pretežno dedna bolezen, za katero je značilno nastanek tumorjev v predelu živčnih tkiv, kar posledično izzove nastanek različnih vrst kostnih in kožnih anomalij. Omeniti velja, da se nevrofibromatoza, katere simptomi se pojavljajo pri moških in ženskah z enako pogostostjo, najpogosteje manifestira v otroštvu, zlasti v puberteti.

Splošni opis bolezni

Nevrofibromatoza ali Recklinghausenova bolezen spada v avtosomno prevladujočo skupino bolezni, medtem ko jo povzroča spontanost mutacije, ki se pojavi v določenem genu. Treba je opozoriti, da lahko v odsotnosti nevrofibromatoze genska mutacija izzove začetek nastanka tumorskega procesa.

Nevrofibromi kot neoplazme so benigni tumorji, ki nastanejo vzdolž živčnih debel in njihovih vej. Njihov razvoj se začne v drugem desetletju življenja. Praviloma so v svojih manifestacijah večkratni, njihova lokacija je koncentrirana v koži ali v podkožju (možna je kompleksna koncentracija na obeh območjih).

Nevrofibromatoza: simptomi

Kot smo že omenili, se bolezen pojavlja predvsem v otroštvu. Za njegovo klinično sliko so na splošno značilne manifestacije v obliki nevrofibromov in pigmentacije kože.

Najzgodnejši znak bolezni je pojav več majhnih ovalnih starostnih peg. Imajo gladko površino, barva je rumenkasto rjava (sicer jo lahko opredelimo kot "kava z mlekom"). Lokacija madežev je v glavnem koncentrirana v predelu trupa, dimeljskih gub in pazduh. Spremembe, povezane s starostjo, vplivajo na povečanje števila madežev in njihove velikosti.

Drugi značilen simptom je nastanek nevrofibromov, ki so lahko podkožni in/in kožni. Te tvorbe imajo obliko kile podobnih izrastkov, katerih premer je lahko nekaj centimetrov. Poleg tega so po naravi neboleči. Za palpacijo tumorjem podobnih novotvorb je značilen padec prsta "v praznino".

V nekaterih primerih nastane difuzna nevrofibromatoza, za katero je značilna prekomerna rast podkožja in vezivnega kožnega tkiva skupaj s tvorbo velikanskih tumorjev. Vzdolž poteka živčnih debel se pojavljajo tudi pleksiformni nevrofibromi (to je nevrofibromi, zgoščeni vzdolž lobanjskih živcev, živcev okončin in vratu). Najpogosteje se preoblikujejo v maligne švanome (nevrofibrosarkome). Omeniti velja, da so za območje nastanka nevrofibromov pogosto značilne kršitve nekaterih vrst občutljivosti.

Subjektivni občutki so srbenje, parestezija (občutek otrplosti, "gosje kože", mravljinčenje brez predhodne izpostavljenosti dražilnemu dejavniku na določenem območju), bolečina.

Danes je nevrofibromatoza, katere simptomi imajo svoje posebnosti, saj se diagnoza postavi ob prisotnosti dveh ali več od naslednjega:

• Pojav madežev značilne barve "kave z mlekom" v količini 6 ali več kosov s premerom več kot 5 mm za puberteto in več kot 15 mm za postpubertetno starost;
• Pojav nevrofibromov v količini dveh ali več kosov katere koli od njihovih vrst ali videz enega pleksiformnega nevrofibroma;
• Pojav majhnih pigmentnih madežev, ki spominjajo na pege v dimeljskih in aksilarnih gubah;
• Nastanek glioma optičnega živca (počasi nastajajoči primarni tumor benigne narave, ki se razvije v deblu optičnega živca);
• Pojav dveh ali več Lithovih vozličkov (pigmentirana šarenica hamartrum);
• Displazija v krilu sfenoidnega predela lobanjske kosti ali redčenje v predelu kortikalne plasti cevastih kosti z ali brez psevdartroze;
• Prisotnost diagnoze nevrofibromatoze med sorodniki, ki predstavljajo prvo stopnjo sorodstva.

V ustni votlini in koreninah hrbtenice, pa tudi na notranji strani lobanje, ki se odkrijejo zaradi ustreznih simptomov, lahko opazimo številne tumorju podobne tvorbe. Pogosto se ta bolezen pojavlja v kombinaciji s patologijami mišično-skeletnega sistema, pa tudi s patologijami srčno-žilnega, endokrinega in živčnega sistema.

Nevrofibromatoza: simptomi tipologije bolezni

Glavni kožni simptomi bolezni tipkam se pojavijo kot pigmentne lise in nevrofibromi. Najzgodnejši simptom so pigmentne lise določene barve "kava z mlekom" prirojene ali pridobljene narave (nastale kmalu po rojstvu). V pazduhah, pa tudi v dimeljskih gubah so v glavnem koncentrirane tvorbe v obliki starostnih peg, kot so pege. Kar zadeva nevrofibrome, so praviloma večkratne narave, nastanejo bližje drugemu desetletju življenja. Lahko imajo normalno barvo kože ali pa so rjavkaste ali rožnato-modrikaste barve.

Glede na prej omenjene pleksiformne nevrofibrome so tumorju podobne razpršene izrastke vzdolž živčnih debel. Večinoma je narava njihovega nastanka prirojena. Površina te vrste formacij je lahko v obliki lobularnih masivnih tumorjev, ki v tem primeru lahko vrečasto visijo navzdol.

Pri palpaciji se določi vijugasta vrsta živčnih debel, ki so bila odebeljena. Kot indikator prisotnosti te vrste nevrofibroma lahko delujejo pigmentne lise precejšnje velikosti, prekrite z dlakami, zlasti tiste, ki prečkajo srednjo črto telesa. Najpogosteje pleksiformni nevrofibromi postanejo maligni, kar vodi v razvoj nevrofibrosarkoma.

II vrsta nevrofibromatoza (centralna) nastane zaradi odsotnosti švanoma (primarnega produkta, ki ga tvori gen). Verjetno je prav on tisti, ki spremlja zaviranje rasti tumorja, ki se pojavi na ravni celične membrane. V tem primeru so manifestacije minimalne (pigmentirane tvorbe opazimo pri približno 42% celotnega števila bolnikov, nevrofibromi pa pri 19%). Za to vrsto bolezni je značilna tvorba bolečih formacij v obliki mobilnih in gostih tumorjev (nevrinomov). V skoraj vseh primerih se razvije dvostranski nevrinom, ki vključuje slušni živec, ki ga spremlja izguba sluha, ki se pojavi v starosti 20-30 let.

Nevrofibromatoza tipa II se postavi kot diagnoza, če obstajajo takšna potrditvena merila, kot so:

• dvostranski nevrom v predelu slušnega živca (radiološko potrjeno);
• prisotnost diagnoze dvostranskega akustičnega nevroma pri sorodnikih primarnega sorodstva;
• enostranski akustični nevrom;
• prisotnost pleksiformnega nevrofibroma ali dveh drugih vrst tumorjev: meningioma, nevrofibroma, glioma (ne glede na njihovo lokacijo);
• prisotnost katerega koli tumorja hrbtenice ali intrakranialnega tipa.

III tip bolezen (mešana) kaže na prisotnost tumorjev hitro napredujoče narave v centralnem živčnem sistemu, pri čemer se njihov razvoj začne v obdobju 20-30 let. V tem primeru prisotnost nevrofibromov na območju dlani deluje kot diagnostično merilo za bolezen. Zaradi njihove prisotnosti je mogoče razlikovati bolezen, ki se razlikuje od njenega tipa II.

varianta, IV tip Bolezen se od osrednjega (II) tipa razlikuje po prisotnosti večjega števila kožnih nevrofibromov. Poleg tega v tem primeru obstaja resno tveganje za nastanek formacij, kot so gliom optičnega živca, meningiom in nevroleme.

Nevrofibromatoza Vrsta V je segmentna, lezija z njo je enostranska v obliki starostnih peg in/in nevrofibromov, lezija pa lahko prizadene tudi kateri koli segment kože ali njen del. Ta vrsta splošne klinične slike je podobna hemihipertrofiji. Za VI tip značilna je odsotnost nevrofibromov, najdemo le pigmentacijo v obliki madežev. VII tip Za bolezen je značilen pozen pojav, nevrofibromi se pojavijo po 20. letu starosti.

Med pogostimi simptomi so možne manifestacije bolečine ali, nasprotno, anestezija (pomanjkanje občutljivosti), parestezija in pruritus. V nekaterih primerih je možna pareza (nepopolna paraliza, omejitev prostovoljnih in nehotnih gibov določene mišične skupine). Poraz spodnjih kosti na območju, kjer se nahaja pleksiformni nevrofibrom, lahko izzove asimetrijo okončin ali obraza.

Nevrofibromatoza: zdravljenje

Ni radikalnih metod, osredotočenih na zdravljenje te bolezni. V praksi se uporabljajo zdravila, ki prispevajo k določeni normalizaciji presnovnih procesov, ki so bili podvrženi kršitvam. Kar zadeva kozmetične napake, ki povzročajo tumorske procese, se njihova odprava izvaja izključno s kirurškim posegom.

Pri določanju načina zdravljenja in njegovega poteka ugotavljamo, da temeljijo na celotni sliki bolezni. Za njegovo diagnozo in obravnavo je potrebno posredovanje več strokovnjakov hkrati: genetika, oftalmologa, nevrologa, dermatologa in infektologa.

Je v članku z medicinskega vidika vse pravilno?

Odgovorite le, če imate dokazano medicinsko znanje