МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Ноготков лекарственных цветки ФС. 2.5.0030.15

С alendulae officinalis flores Взамен ФС 42-0168-06

(изм. № 3 от 2.09.1999)

Собранные в начале распускания трубчатых цветков и высушенные цветочные корзинки культивируемого однолетнего травянистого растения ноготков лекарственных (календулы лекарственной)  Calendula officinalis L., cем. астровых – Asteraceae .

ПОДЛИННОСТЬ

Внешние признаки. Цельное сырье. Цельные или частично осыпавшиеся корзинки диаметром до 5 см, без цветоносов или с остатками цветоносов длиной не более 3 см. Обвертка серовато-зеленая, одно-, двухрядная; листочки ее линейные, заостренные, густоопушенные. Цветоложе слегка выпуклое, голое. Краевые цветки язычковые, длиной 15 – 28 мм, шириной 3 – 5 мм с изогнутой короткой опушенной трубкой, трехзубчатым отгибом, вдвое превышающим обвертку, и 4 – 5 жилками. Цветки расположены в 2 – 3 ряда у немахровых и в 10 – 15 рядов у махровых форм. Пестик с изогнутой нижней одногнездной завязью, тонким столбиком и двухлопастным рыльцем. Срединные цветки трубчатые с пятизубчатым венчиком. Изредка встречаются недозрелые плоды и их кусочки различной формы.

Цвет краевых цветков красновато-оранжевый, оранжевый, ярко- или бледно-желтый; срединных  оранжевый, желтовато-коричневый или желтый; незрелых плодов  зеленый, серовато-зеленый, желтовато-зеленый, желтовато-коричневый и коричневый. Запах слабый. Вкус водного извлечения солоновато-горький.

Измельченное сырье. Смесь кусочков цветоложа, язычковых, трубчатых цветков, листочков обвертки и их фрагментов, цветоносов, изредка кусочков недозрелых плодов проходящих сквозь сито с отверстиями размером 5 мм.

При просмотре под лупой (10×) или стереомикроскопом (16×) видны: кусочки цветоложа голые, часто с сохранившимися остатками обвертки по краю; язычковые цветки на верхушке трехзубчатые, обычно с оборванным трубчатым основанием; трубчатые цветки пятизубчатые, часто нераскрывшиеся (в виде бутонов); густоопушенные листочки обвертки серовато-зеленого цвета, узкие ланцетовидные с более светлой полосой по краю и слегка выступающей главной жилкой; цилиндрические кусочки цветоносов. Цвет язычковых цветков красновато-оранжевый, оранжевый, ярко-желтый или бледно-желтый; трубчатых цветков светло-желтый, желтый; листочков обвертки серовато-зеленый; незрелых плодов – зеленый, серовато-зеленый, желтовато-зеленый, желтовато-коричневый и коричневый; цветоложа – светло-серый, зеленовато- или коричневато-серый; цветоносов – серовато-зеленый.

Цвет измельченного сырья зеленовато-желтый с вкраплениями серовато-зеленого, красновато-оранжевого, оранжевого, светло-желтого, зеленого, желтовато-коричневого и коричневого цвета. Запах слабый. Вкус водного извлечения солоновато-горький.

Порошок. Смесь частиц ноготков цветков проходящих сквозь сито с отверстиями размером 2 мм.

При рассмотрении под лупой (10×) или стереомикроскопом (16×) видны: кусочки краевых язычковых цветков ланцетной формы с длинным отгибом, оранжевого или желтого цвета, с 3 зубчиками, с изогнутой коротко опушенной трубкой; цельные длинные (3 – 5 мм) трубчатые цветки, преимущественно их части, пятизубчатые, оранжево-желтого или желтого цвета; фрагменты сероватого цветоложа, кусочки густоопушенной обвертки зеленовато-серого цвета, с плотной темной срединной жилкой и пленчатым полупрозрачным краем, изредка кусочки плодов зеленого, серовато-зеленого, желтовато-зеленого, желтовато-коричневого и коричневого цвета; кусочки серовато-зеленых цветоносов.

Цвет порошка зеленовато-желтый с вкраплениями серовато-зеленого, красновато-оранжевого, оранжевого, светло-желтого, зеленого, желтовато-коричневого и коричневого цвета. Запах слабый. Вкус водного извлечения солоновато-горький.

Микроскопические признаки. Цельное, измельченное сырье. При рассмотрении микропрепарата язычковых цветков с поверхности должны быть видны удлиненные клетки эпидермиса с оранжевыми округлыми хромопластами и покрыты ярко выраженной кутикулой; с хорошо заметными мелкими друзами оксалата кальция в мезофилле цветка; на зубчиках эпидермис с сосочками, иногда с устьицами; трубка венчика густо опушена одно-, двухрядными волосками; завязь также опушена: с выпуклой стороны железистыми, по краям вогнутой стороны - простыми двухрядными волосками; фрагменты цветоложа с головчатыми волосками, их обломками или местами их прикрепления в виде 2 базальных тонкостенных клеток восьмеркообразной формы. Головка железистых волосков состоит из 2, 4 или 8 клеток. Эпидермис трубчатых цветков такой же, как у язычковых, но у зубчиков он с более вытянутыми сосочками; нижняя часть трубки венчика и завязь густо опушены одно-, двухрядными железистыми, реже двухрядными простыми волосками. Складчатость кутикулы, обычно маскируемая хромопластами, просматривается только на отдельных участках. Пыльца округлая и округло-трех-, четырехгранная шиповатая трех-четырехпоровая. Эпидермис листочков обвертки по краю представлен удлиненными клетками с прямыми стенками, в средней части - извилистыми стенками и устьицами, устьица аномоцитного типа; листочки обвертки густо опушены: по краю  длинными одно-, двухрядными простыми, двухрядными железистыми и ветвистыми волосками; в средней части  только железистыми волосками.

Порошок. При рассмотрении порошка должны быть видны: фрагменты эпидермиса язычковых и трубчатых цветков с удлиненными клетками и оранжевыми округлыми хромопластами; отдельные железистые волоски с двух-, четырех- или восьмиклеточной головкой и одно-, реже двухрядные простые волоски или их обломки; фрагменты тычиночных нитей, состоящих из почти квадратных клеток с утолщенными стенками; фрагменты эпидермиса густоопушенных листочков обвертки с прямыми или извилистыми стенками с устьицами и длинными одно-, двухрядными железистыми, простыми и ветвистыми волосками; мелкие друзы оксалата кальция в мезофилле; пыльца округлая и округло-трех-, четырехгранная шиповатая трех-четырехпоровая.

1,1 мл кислоты уксусной 1IV

Рисунок – Ноготков лекарственных цветки.

1 – фрагмент эпидермиса завязи трубчатого цветка: а – простой многоклеточный двухрядный волосок, б – двухрядные железистые волоски (200×); 2 – фрагмент эпидермиса завязи язычкового цветка: а – железистый двухрядный волосок, б – железистый однорядный волосок (200×); 3 – фрагмент эпидермиса листочка обвертки: а – устьица, б – 2-3-клеточные основания обломанных волосков (200×); 4 – фрагмент зубчика венчика трубчатого цветка: а – мелкие маслянистые капли в клетках мезофилла, б – сосочковидные выросты клеток эпидермиса (200×); 5 – фрагмент зубчика отгиба язычкового цветка: а – маслянистые капли в клетках мезофилла (200×); 6 – фрагмент отгиба язычкового цветка: а – маслянистые капли в клетках мезофилла, б – складчатость кутикулы эпидермиса (400×); 7 – округлые пыльцевые зерна с шиповатой экзиной и тремя порами (200×).

Определение основных групп биологически активных веществ

Тонкослойная хроматография

Приготовление растворов.

Раствор стандартного образца (СО) рутина. Около 0,005 г рутина (рутина тригидрата) растворяют в 10 мл спирта 96 %. Срок годности раствора не более 3 мес при хранении в прохладном, защищенном от света месте.

Раствор СО хлорогеновой кислоты. Около 0,001 г хлорогеновой кислоты растворяют в 10 мл спирта 96 %. Срок годности раствора не более 3 мес при хранении в прохладном, защищенном от света месте.

Раствор СО кофейной кислоты. Около 0,001 г кофейной кислоты растворяют в 10 мл спирта 96 %. Срок годности раствора не более 3 мес при хранении в прохладном, защищенном от света месте.

Раствор СО β-каротина. 0,02 г СО β-каротина растворяют в хлороформе в мерной колбе вместимостью 100 мл, доводят объем раствора хлороформом до метки и перемешивают. Раствор используют свежеприготовленным.

Дифенилборилоксиэтил-амина раствора 1 % в спирте 96 %. 1,0 г дифенилборилоксиэтиламина (дифенилборной кислоты аминоэтилового эфира) растворяют в 100 мл спирта 96 %. Срок годности раствора не более 3 мес при хранении в прохладном, защищенном от света месте.

Полиэтиленгликоля (ПЭГ) раствора 5 % в спирте 96 %. 5 мл полиэтиленгликоля (ПЭГ) 400 смешивают со 100 мл спирта 96 %. Срок годности раствора не более 6 мес при хранении в прохладном, защищенном от света месте.

Около 1,0 г сырья, измельченного до величины частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями размером 0,5 мм, помещают в коническую колбу со шлифом вместимостью 100 мл, прибавляют 10 мл спирта 70 %, нагревают с обратным холодильником на водяной бане в течение 30 мин. После охлаждения до комнатной температуры извлечение фильтруют через бумажный фильтр (испытуемый раствор).

На линию старта аналитической хроматографической пластинки со слоем силикагеля на алюминиевой подложке размером 10 × 10 см в виде полос длиной 10 мм, шириной не более 3 мм наносят 20 мкл испытуемого раствора и параллельно в одну полосу 5 мкл раствора СО рутина и по 10 мкл растворов СО хлорогеновой и кофейной кислот. Пластинку с нанесенными пробами сушат при комнатной температуре в течение 5 мин, помещают в камеру, предварительно насыщенную не менее 30 мин смесью растворителей муравьиная кислота безводная ‑ вода ‑ этилацетат (10:10:80) и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт растворителей пройдет около 80 – 90 % длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей, выдерживают в сушильном шкафу при температуре 100 – 105 °С в течение 2 – 3 мин и еще теплую обрабатывают последовательно дифенилборилоксиэтиламина раствором 1 % в спирте 96 % и полиэтиленгликоля раствором 5 % в спирте 96 %. Через 30 мин после обработки пластинку просматривают в УФ-свете при длине волны 365 нм.

На хроматограмме растворов СО рутина, СО хлорогеновой кислоты и СО кофейной кислоты должны обнаруживаться: флуоресцирующая зона желтого, желто-оранжевого или оранжевого цвета (рутин), флуоресцирующие зоны голубого цвета (хлорогеновая кислота и выше кофейная кислота).

На хроматограмме испытуемого раствора должны обнаруживаться следующие зоны адсорбции: две зоны с желтой, зелено-желтой или коричнево-желтой флуоресценцией (по рутину); две зоны с голубой флуоресценцией выше зоны рутина (по возрастанию холорогеновая кислота, затем кофейная кислота); допускается обнаружение дополнительных зон.

б) Около 1,0 г сырья, измельченного до величины частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями размером 1 мм, помещают в колбу вместимостью 50 мл, приливают 10 мл хлороформа, кипятят на водяной бане с обратным холодильником в течение 10 мин и охлаждают. Полученный раствор фильтруют через бумажный фильтр и выпаривают на кипящей водяной бане до объема 1 мл (испытуемый раствор).

На линию старта аналитической хроматографической пластинки со слоем силикагеля на алюминиевой подложке размером 10 × 15 см наносят 30 мкл испытуемого раствора и 20 мкл раствора СО β-каротина. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в хроматографическую камеру, предварительно насыщенную в течение 1 ч смесью растворителей гексан – бензол (85:15), и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт растворителей пройдет около 80 – 90 % длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры и сушат до удаления следов растворителей (в вытяжном шкафу) после чего просматривают при дневном свете.

На хроматограмме испытуемого раствора должна обнаруживаться зона адсорбции темного цвета на уровне зоны адсорбции на хроматограмме раствора СО β-каротина; допускается обнаружение 2 дополнительных зон адсорбции желто-оранжевого цвета ниже зоны β-каротина и зоны адсорбции на старте.

К 2 мл раствора А испытуемого раствор (см. раздел «Количественное определение») приливают 1 мл воды, затем осторожно по стенке прибавляют 1 мл раствора ванилина в серной кислоте, на границе слоев должно наблюдаться образование окрашивания красновато-коричневого цвета в виде кольца (тритерпеновые соединения).

ИСПЫТАНИЯ

Влажность. Цельное сырье, измельченное сырье, порошок  не более 14 %.

Зола общая. Цельное сырье, измельченное сырье, порошок  не более 11 %.

Зола, нерастворимая в хлористоводородной кислоте. Цельное сырье, измельченное сырье, порошок  не более 5 %.

Измельченность сырья. Цельное сырье: частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями размером 0,5 мм,  не более 5 %. Измельченное сырье: частиц, не проходящих сквозь сито с отверстиями размером 5 мм,  не более 5 %; частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями размером 0,5 мм,  не более 5 %. Порошок: частиц, не проходящих сквозь сито с отверстиями размером 2 мм,  не более 5 %; частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями размером 0,18 мм,  не более 5 %.

Посторонние примеси

Остатки цветоносов, в том числе отделенные от корзинок при анализе. Цельное сырье  не более 6 %.

Корзинки с полностью осыпавшимися язычковыми и трубчатыми цветками (цветоложе с обвертками). Цельное сырье  не более 20 %.

Сырье, изменившее окраску (потемневшее и почерневшее). Цельное сырье, измельченное сырье  не более 3 %.

Другие части растения (кусочки стеблей, листьев). Цельное сырье, измельченное сырье  не более 3 %.

Органическая примесь. Цельное сырье, измельченное сырье  не более 0,5 %.

Минеральная примесь. Цельное сырье, измельченное сырье, порошок  не более 0,5 %.

Тяжелые металлы . В соответствии с требованиями ОФС «Определение содержания тяжелых металлов и мышьяка в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах».

Радионуклиды. В соответствии с требованиями ОФС «Определение содержания радионуклидов в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах».

Остаточные количества пестицидов . В соответствии с требованиями ОФС «Определение содержания остаточных пестицидов в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах».

Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Цельное сырье, измельченное сырье, порошок: суммы флавоноидов в пересчете на рутин,  не менее 1 %; экстрактивных веществ, извлекаемых спиртом 70 %,  не менее 35 %; экстрактивных веществ, извлекаемых водой,  не менее 35 %.

Сумма флавоноидов

Приготовление растворов.

Раствор СО рутина. Около 0,05 г (точная навеска) рутина, предварительно высушенного при 130 – 135 °С в течение 3 ч, помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и растворяют при нагревании на кипящей водяной бане в 85 мл спирта 96 %, охлаждают, доводят объем раствора тем же спиртом до метки и перемешивают (раствор А СО рутина). Срок годности раствора не более 30 сут при хранении в прохладном, защищенном от света месте.

1,0 мл раствора А СО рутина, 0,1 мл уксусной кислоты, 5 мл алюминия хлорида спиртового раствора 2 %, помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл и доводят спиртом 96 % до метки (раствор Б СО рутина). Срок годности раствора не более 30 сут при хранении в прохладном, защищенном от света месте.

Аналитическую пробу сырья измельчают до величины частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями размером 1 мм. Около 1,0 г (точная навеска) измельченного сырья помещают в коническую колбу вместимостью 250 мл, прибавляют 50 мл спирта 70 %, колбу закрывают пробкой, взвешивают с погрешностью ± 0,01 г и оставляют на 1 ч. Затем колбу присоединяют к обратному холодильнику, нагревают на кипящей водяной бане, поддерживая слабое кипение в течение 2 ч. После охлаждения колбу с содержимым вновь закрывают той же пробкой, взвешивают и содержимое колбы при необходимости восполняют растворителем. Содержимое колбы тщательно взбалтывают и фильтруют через сухой бумажный фильтр, отбрасывая первые 20 мл, в сухую колбу вместимостью 200 мл (раствор А испытуемого раствора).

1,0 мл раствора А испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, прибавляют 5 мл алюминия хлорида спиртового раствора 2 % и 0,1 мл уксусной кислоты, доводят объем раствора спиртом 96 % до метки и перемешивают (раствор Б испытуемый раствор).

Оптическую плотность раствора Б испытуемого раствора измеряют через 40 мин на спектрофотометре при длине волны 408 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм относительно раствора сравнения. В качестве раствора сравнения используют раствор, состоящий из 1 мл раствора А испытуемого раствора, 0,1 мл уксусной кислоты, доведенный спиртом 96 % до метки в мерной колбе вместимостью 25 мл.

Параллельно измеряют оптическую плотность раствора Б СО рутина в таких же условиях. В качестве раствора сравнения используют раствор, состоящий из 1,0 мл раствора А СО рутина, 0,1 мл уксусной кислоты раствора, доведенный спиртом 96 % до метки в мерной колбе вместимостью 25 мл.

где А

А о  оптическая плотность раствора Б СО рутина;

а – навеска сырья, г;

а о  навеска СО рутина, г;

Р – содержание основного вещества в СО рутина, %;

W  влажность сырья, %.

Допускается содержание суммы флавоноидов в пересчете на рутин вычислять с использованием удельного показателя поглощения комплекса рутина с алюминия хлоридом по формуле:

где А  оптическая плотность раствора Б испытуемого раствора;

удельный показатель поглощения комплекса рутина с

алюминия хлоридом при длине волны 408 нм, равный 248;

а – навеска сырья, г;

W  влажность сырья, %.

Экстрактивные вещества . В соответствии с требованиями ОФС «Определение содержания экстрактивных веществ в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах» (метод 1, экстрагенты – вода очищенная, спирт 70 %).

Примечание. Определение суммы флавоноидов и экстрактивных веществ, извлекаемых водой, проводят для сырья, предназначенного для производства лекарственных растительных препаратов (пачки, фильтр-пакеты); определение суммы флавоноидов и экстрактивных веществ, извлекаемых спиртом 70 % проводят для сырья, предназначенного для производства настойки.

Упаковка, маркировка и транспортирование . В соответствии с требованиями ОФС «Упаковка, маркировка и транспортирование лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов».

Хранение. В соответствии с требованиями ОФС «Хранение лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов».

НОГОТКОВ ЦВЕТКИ (КАЛЕНДУЛЫ ЦВЕТКИ)
Calendulae flores
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Собранные в начале распускания трубчатых цветков и высушенные цветочные корзинки растения Calendula officinalis L. Содержат: не менее 0,4 % суммы флавоноидов в пересчете на гиперозид (С 21 Н 20 О 12 ; М.м. 464,4) в сухом сырье или не менее 0,6 % суммы флавоноидов в пересчете на рутин (С 27 Н 30 О 16 ; М.м. 611) в сухом сырье.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)
Первая идентификация: А, В, С.
Вторая идентификация: А, В, D.
A. Внешние признаки (#2.8.3). Цельные или частично осыпавшиеся корзинки диаметром до 5 см, без цветоносов или с остатками цветоносов длиной не более 3 см. Обвертка серо-зеленая, одно-двухрядная; листочки ее линейные, заостренные, густоопушенные. Цветоложе слегка выпуклое, голое. Краевые цветки язычковые, длиной 15-28 мм, шириной 3-5 мм с изогнутой короткой опушенной трубкой, трехзубчатым отгибом, вдвое превышающим обвертку, и 4-5 жилками. Цветки расположены в 2-3 ряда у немахровых и в 10-15 рядов у махровых форм. Пестик с изогнутой нижней одногнездной завязью, тонким столбиком и двухлопастным рыльцем. Срединные цветки трубчатые с пятизубчатым венчиком. Цвет краевых цветков красновато-оранжевый, оранжевый, ярко- или бледно-желтый; срединных - оранжевый, желтовато-коричневый или желтый. Запах слабый.

B. Микроскопия (#2.8.3) . При просматривании язычковых цветков с поверхности видны удлиненные клетки эпидермиса с оранжевыми округлыми хроматопластами; на зубчиках эпидермис с сосочками, иногда с устьицами; трубка венчика густо опушена простыми и железистыми одно-двухрядными волосками; завязь также опушена: с выпуклой стороны - железистыми, по краям вогнутой стороны - простыми двухрядными волосками. Головка железистых волосков состоит из 2, 4 или 8 клеток. Эпидермис трубчатых цветков такой же, как у язычковых, но у зубчиков он с более вытянутыми сосочками; нижняя часть трубки венчика и завязь густо опушены одно-двухрядными железистыми, реже двухрядными простыми волосками. Складчатость кутикулы, обычно маскируемая хромопластами, просматривается только на отдельных участках. Пыльца округлая, шиповатая. Эпидермис листочков обвертки по краю представлен удлиненными клетками с прямыми стенками, в средней части - извилистыми стенками и устьицами; листочки обвертки густо опушены: по краю - длинными одно-двухрядными простыми, двухрядными железистыми и ветвистыми волосками; в средней части - только железистыми клетками.

(ЕФ) С. Тонкослойная хроматография (2.2.27) .
Испытуемый раствор. К 1,0 г измельченного сырья (500) прибавляют 10 мл метанола Р и нагревают на водяной бане с обратным холодильником в течение 10 мин. Охлаждают и фильтруют.
Раствор сравнения. 1,0 мг кислоты кофейной Р, 1,0 мг кислоты хлорогеновой Р и 2,5 мг рутина Р растворяют в 10 мл метанола Р.

Подвижная фаза: кислота муравьиная безводная Р - вода Р - этилацетат Р (10:10:80, об/об/об).
Наносимый объем пробы: 20 мкл испытуемого раствора и 10 мкл раствора сравнения в виде полос.

Высушивание: при температуре от 100°С до 105°С.
Проявление: горячую пластинку опрыскивают раствором 10 г/л дифенилборной кислоты аминоэтилового эфира Р в метаноле Р и затем раствором 50 г/л макрогола 400 Р в метаноле Р. Пластинку высушивают на воздухе в течение 30 мин и просматривают в ультрафиолетовом свете при длине волны 365 нм.
Результаты: на хроматограмме раствора сравнения обнаруживаются: в нижней части флуоресцирующая зона желтовато-коричневого цвета (рутин), в средней части светлая флуоресцирующая зона синеватого цвета (хлорогеновая кислота) и в верхней части светлая флуоресцирующая зона синего цвета (кофейная кислота). На хроматограмме испытуемого раствора обнаруживаются: флуоресцирующая зона желтоватокоричневого цвета, соответствующая рутину на хроматограмме раствора сравнения, ниже нее флуоресцирующая зона желтовато-зеленого цвета и непосредственно над ней флуоресцирующая зона светло-синего цвета, соответствующая хлорогеновой кислоте на хроматограмме раствора сравнения, флуоресцирующая зона желтовато-зеленого цвета над ней и флуоресцирующая зона светло-синего цвета немного ниже зоны, соответствующей кофейной кислоте на хроматограмме раствора сравнения. На хроматограмме испытуемого раствора могут обнаруживаться и другие флуоресцирующие зоны.

D. Тонкослойная хроматография (2.2.27).
Испытуемый раствор. 1 г измельченного сырья (1000) помещают в колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 10 мл спирта (50%, об/об) Р и кипятят с обратным холодильником в водяной бане в течение 30 мин при периодическом перемешивании. Охлаждают и фильтруют.
Раствор сравнения. 5 мг рутина Р растворяют в 10 мл 96 % спирта Р.
Пластинка: ТСХ пластинка со слоем подходящего силикагеля.
Подвижная фаза: бутанол Р - кислота уксусная ледяная Р - вода Р (4:1:2, об/об/об).
Наносимый объем пробы: по 10 мкл в виде полос.
Фронт подвижной фазы: не менее 10 см от линии старта.
Высушивание: на воздухе.
Проявление: пластинку опрыскивают раствором 20 г/л алюминия хлорида Р в 96 % спирте Р, нагревают в сушильном шкафу в течение 2-3 мин при температуре от 100°С до 105°С и просматривают в ультрафиолетовом свете при длине волны 365 нм.
Результаты: На хроматограмме испытуемого раствора обнаруживаются флуоресцирующая зона ярко-желтого цвета на уровне зоны такого же цвета на хроматограмме раствора сравнения, не менее двух других флуоресцирующих зон ярко-желтого цвета и двух зон голубого цвета. На хроматограмме испытуемого раствора могут обнаруживаться и другие зоны.

ИСПЫТАНИЯ (ЧИСЛОВЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ)
Допустимые примеси (#2.8.2) . Несырьевые части растения: остатки цветоносов, в том числе отделенные от корзинок при анализе, - не более 6 %; корзинки с полностью осыпавшимися язычковыми и трубчатыми цветками (цветоложе с обвертками) - не более 20 %; побуревшие корзинки - не более 3 %; другие части растения (кусочки стеблей и листьев) - не более 3 %. Органические примеси: не более 0,5 %. Минеральные примеси: не более 0,5 %.

Потеря в массе при высушивании (2.2.32) . Не более 14,0 %. 2,000 г измельченного сырья (2000) сушат при температуре от 100°С до 105°С.

Общая зола (2.4.16) . Не более 11,0 %.

Зола, нерастворимая в хлористоводородной кислоте (2.8.1). Не более 5,0 %.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
(ЕФ) Определение содержания суммы флавоноидов в пересчете на гиперозид.
0,800 г измельченного сырья (500) помещают в круглодонную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 1 мл раствора 5 г/л гексаметилентетрамина Р, 20 мл ацетона Р и 7 мл кислоты хлористоводородной Р1. Кипятят с обратным холодильником в течение 30 мин, после чего извлечение процеживают через ватный тампон в колбу. Ватный тампон помещают в круглодонную колбу с остатком сырья и дважды кипятят с обратным холодильником в течение 10 мин, каждый раз прибавляя 20 мл ацетона Р в качестве экстрагента. Охлаждают и процеживают через ватный тампон. Объединенные ацетоновые извлечения фильтруют через бумажный фильтр в мерную колбу вместимостью 100 мл, ополаскивают круглодонную колбу ацетоном Р и фильтруют через тот же фильтр, после чего фильтр промывают ацетоном Р. Объем раствора доводят до 100,0 мл ацетоном Р. 20,0 мл полученного раствора помещают в делительную воронку, прибавляют 20 мл воды Р и экстрагируют этилацетатом Р порцией 15 мл, затем еще трижды порциями по 10 мл. Этилацетатные извлечения объединяют, помещают в делительную воронку и дважды промывают водой Р порциями по 50 мл. Органический слой фильтруют через бумажный фильтр с 10 г натрия сульфата безводного Р в мерную колбу, вместимостью 50 мл и доводят этилацетатом Р до объема 50,0 мл (раствор А).
Испытуемый раствор. К 10,0 мл раствора А прибавляют 1 мл реактива алюминия хлорида Р и доводят 5 % (об/об) раствором кислоты уксусной ледяной Р в метаноле Р до объема
25.0 мл.
Компенсационный раствор. 10,0 мл раствора А доводят 5 % (об/об) раствором кислоты уксусной ледяной Р в метаноле Р до объема 25.0 мл.
Через 30 мин измеряют оптическую плотность (2.2.25) испытуемого раствора при 425 нм.
Содержание флавоноидов в пересчете на гиперозид в процентах рассчитывают по формуле:

где:
500 - удельный показатель поглощения гиперозида;


Определение содержания суммы флавоноидов в пересчете на рутин. 1,000 г измельченного сырья (710) помещают в колбу вместимостью 150 мл, прибавляют 30 мл спирта (50%, об/об) Р. и нагревают с обратным холодильником в водяной бане в течение 30 мин, периодически встряхивая для смывания частиц сырья со стенок. Горячее извлечение процеживают через ватный тампон в мерную колбу вместимостью 100 мл так, чтобы частицы сырья не попадали на фильтр. Ватный тампон помещают в колбу с остатком сырья и прибавляют 30 мл спирта (50%, об/об) Р. Экстракцию повторяют еще дважды в описанных выше условиях, процеживая извлечение в ту же мерную колбу. Охлаждают и доводят спиртом (50 %, об/об) Р до объема 100.0 мл (раствор А).
Испытуемый раствор. К 1,0 мл раствора А прибавляют 10 мл спирта (70%, об/об) Р и
2.0 мл раствора 50 г/л алюминия хлорида Р в спирте (70 %, об/об) Р. Через 10 мин прибавляют 2,0 мл 5 % (об/об) раствора кислоты уксусной Р в спирте (70 %, об/об) Р и доводят спиртом (70%, об/об) Р до объема 25,0 мл.
Компенсационный раствор. К 1,0 мл раствора А прибавляют 10 мл спирта (70 %, об/об) Р и 2,0 мл 5 % (об/об) раствора кислоты уксусной Р в спирте (70 %, об/об) Р и доводят спиртом (70 %, об/об) Р до объема 25,0 мл.
Через 1 ч измеряют оптическую плотность (2.2.25) испытуемого раствора при 408 нм.
Содержание суммы флавоноидов в пересчете на рутин в процентах рассчитывают по формуле:

где:
220 - удельный показатель поглощения комплекса рутина с алюминия хлоридом;
А - оптическая плотность испытуемого раствора;
m - масса навески испытуемого сырья, г.

ХРАНЕНИЕ
В защищенном от влаги и света месте при температуре от 15°С до 25°С.

Микроскопическим признакам. Подтвердите локализацию эфирного масла в микропрепарате.

Согласно ГФ XI, вып. 2, статья 60 «Трава чабреца», стр. 338.

Трава чабреца – herba Thymi

Тимьян ползучий – Thymus serpyllum

Сем. Яснотковые – Lamiaceae

Сырье .

Собранная в фазу цветения, высушенная и обмолоченная трава тимьяна ползучего (чабреца).

Внешние признаки.

Смесь цельных или частично измельченных тонких веточек, листьев, кусочков стеблей толщиной до 0,5 см и цветков. Листья короткочерешковые, ланцетные, эллиптические или продолговато-эллиптические, цельнокрайние, длиной до 15 мм, голые или слабоопушенные с резко выступающими жилками на нижней стороне листа. Под лупой (10Х) по всей поверхности листа видны многочисленные буроватые точки (железки), у основания листа - длинные редкие щетинистые волоски. Кусочки веточек тонкие, четырехгранные, опушенные, зеленовато-коричневого или желтовато-бурого цвета, часто с фиолетовым оттенком, ветки мелкие, одиночные или собранные по нескольку штук в полумутовки. Каждый цветок состоит из двугубой чашечки и двугубого венчика. Чашечка длиной около 4 мм, снаружи опушенная; зубцы чашечки по краю с реснитчатыми волосками. Венчик длиной 5-8 мм, тычинок 4, пестик с четырехраздельной верхней завязью.

Цвет листьев - зеленый или серовато-зеленый; чашечки - буровато-красный; венчика - синевато-фиолетовый. Запах ароматный. Вкус горьковато-пряный, слегка жгучий.

Микроскопия.

При рассмотрении листа с поверхности видны клетки эпидермиса верхней и нижней сторон листа с извилистыми стенками; на верхнем эпидермисе иногда заметна складчатость кутикулы и четковидное утолщение стенок. Устьица имеются на обеих поверхностях листа и сопровождаются двумя околоустьичными клетками, расположенными перпендикулярно устьичной щели (диацитный тип). Эфиромасличные железки крупные, состоят из 8 выделительных клеток, расположенных радиально; клеткиэпидермиса вокруг места прикрепления железки иногда образуют розетку. Волоски трех типов: очень крупные, многоклеточные, бородавчатые волоски, расположенные у основания листа (выше по краю листа встречаются более мелкие волоски); голов­чатые волоски с овальной одноклеточной головкой на короткой одноклеточной ножке; сосочковидные выросты эпидермиса, глад­кие или слегка бородавчатые, чаще встречаются на верхней сто­роне листа и по краю.

Приготовление временного микропрепарата:

1. Просветление сырья: кусочки сырья помещают в пробирку и кипятят в 5% растворе натрия гидроксида 2-5 минут (в зависимости от толщины листа). Затем содержимое пробирки выливают в чашку, жидкость сливают, сырье промывают и оставляют в воде.

2. Приготовление микропрепарата:

s Препаровальной иглой берут кусочек сырья (листа), аккуратно отделяют верхний эпидермис и нижний эпидермис

s На предметное стекло капают каплю включающей жидкости – раствора хлоралгидрата

s Переносят кусочки эпидермиса на предметное стекло в каплю хлоралгидрата.

s Накрывают препарат покровным стеклом, таким образом, чтобы под стеклом не образовывалось пузырьков воздуха. При наличии воздуха под покровным стеклом, рядом с покровным стеклом капают каплю включающей жидкости (раствора хлоралгидрата), жидкость втягивается по стекло, замещая собой воздух.

3. Подготавливают микроскоп (настраивают свет).

4. Рассматривают микропрепарат вначале под малым, а затем под большим увеличением. Находят диагностические признаки: клетки эпидермиса, устьица, волоски.

Рассчитайте объём выборки, если на склад поступила партия сырья «Цветки календулы», состоящая из 25 единиц продукции (мешков). Оцените качество образца сырья на основании внешних признаков. Решите вопрос об условиях хранения данного вида сырья.

Согласно ГФ XI, вып. 1, статья «Правила приемки лекарственного растительного сырья и методы отбора проб для анализа», стр. 267.

Приемку лекарственного растительного сырья производят партиями.

Партией считают количество сырья массой не менее 50 кг одного наименования, однородного по всем показателям и оформленного одним документом, удостоверяющим его качество. Документ должен содержать следующие данные:

Номер и дату выдачи документа;

Наименование и адрес отправителя;

Наименование сырья;

Номер партии;

Массу партии;

Год и месяц сбора или заготовки;

Район заготовки (для сырья от дикорастущих растений);

Результаты испытаний качества сырья;

Обозначение нормативно-технической документации на сырье;

Подпись лица, ответственного за качество сырья, с указанием фамилии и должности.

Каждую единицу продукции подвергают внешнему осмотру для установления соответствия упаковки и маркировки требованиям нормативно-технической документации. Обращают внимание на правильность упаковки, состояние тары (отсутствие подмочки, подтеков и других повреждений, отрицательно влияющих на качество и сохранность сырья).

Для проверки соответствия качества сырья требованиям нормативно-технической документации отбирают выборку из поврежденных единиц продукции, взятых из разных мест партии в количестве, указанном в табл. 1. Проверку качества сырья в поврежденных единицах продукции производят отдельно от неповрежденных, вскрывая каждую единицу продукции.

Попавшие в выборку единицы продукции вскрывают и путем внешнего осмотра определяют однородность сырья по способу подготовки (цельное, измельченное, прессованое и т. д.), цвету, запаху, засоренности; наличие плесени, гнили устойчивого постороннего запаха, не исчезающего при проветривании; засоренность ядовитыми растениями и посторонними примесями (камни, стекло, помет грызунов и птиц и т. д.). Одновре­менно невооруженным глазом и с помощью лупы (5-10X) определяют наличие амбарных вредителей.

При установлении (внешний осмотр) неоднородности сырья, наличия плесени и гнили, засоренности посторонними растениями в количествах, явно превышающих допустимые примеси и т. д. вся партия должна быть рассортирована, после чего вторично предъявлена к сдаче.

При обнаружении в сырье затхлого, устойчивого посторон­него запаха, не исчезающего при проветривании, ядовитых растений и посторонних примесей (помет грызунов и птиц, стекло и др.), зараженности амбарными вредителями II и III степеней партия сырья не подлежит приемке.

Согласно условию задачи и требованиям нормативной документации, из 25 единиц продукции необходимо отобрать 5 единиц продукции для формирования выборки.

Согласно ГФ XI, вып. 2, статья 5 «Цветки ноготков», стр. 237.

Цветки календулы – Flores Calendulaе

Календула лекарственная - Calendula officinalis

Сем. Астровые – Asteraceae.

Сырье.

Собранные в начале распускания трубчатых цветков и высу­шенные цветочные корзинки культивируемого однолетнего травя­нистого растения ноготков лекарственных (календулы лекарст­венной).

Внешние признаки.

Цельные или частично осыпавшиеся кор­зинки диаметром до 5 см, без цветоносов или с остатками цве­тоносов длиной не более 3 см. Обвертка серо-зеленая, одно-двухрядная; листочки ее линейные, заостренные, густоопушенные. Цветоложе слегка выпуклое, голое. Краевые цветки языч­ковые, длиной 15-28 мм, шириной 3-5 мм с изогнутой короткой опушенной трубкой, трехзубчатым отгибом, вдвое превышающим обвертку, и 4-5 жилками. Цветки расположены в 2-3 ряда у немахровых и в 10-15 рядов у махровых форм. Пестик с изог­нутой нижней одногнездной завязью, тонким столбиком и двух­лопастным рыльцем. Срединные цветки трубчатые с пятизубчатым венчиком. Цвет краевых цветков красновато-оранжевый, оранжевый, ярко- или бледно-желтый; срединных - оранжевый, желтовато-коричневый или желтый. Запах слабый. Вкус солоно­вато-горький.

Научное название растения происходит от латинского слова «calende», что означает «первый день» или «календарь» и указывает на продолжительное, на протяжении нескольких месяцев, его цветение. А славянское название, в том числе и украинское,- «нагідки», дали растению за ногтеподобную форму его семян.

К роду календулы относится 15 видов. Кроме календулы лекарственной, перспективным источником получения лекарственных средств является календула полевая - Calendula arvensis.

Ботаническое описание

Однолетнее травянистое растение высотой до 50–60 см со специфическим ароматом. Стебель округлый, прямостоячий, разветвленный. Листья очередные, нижние удлиненнообратнояйцевидные, черешковые, верхние - ланцетовидные, сидячие. Цветы золотисто-желтые или оранжевые, собранные в большие (диаметром 4–7 см) верхушечные корзинки. Краевые цветки язычковые, пестичные. Цветет в июне-октябре. Плод - дугообразно изогнутая бородавчатая семянка.

Географическое распространение

В диком виде календула лекарственная встречается в среднеземноморских странах Европы, Африки и Азии, распространяясь на Ближний Восток к Ирану. Некоторые ботаники считают, что календула лекарственная является давним естественным гибридом календулы полукустарниковой (C. suffruticosa), которая растет в Южной Европе, с африканским видом календулы звездчатой (C. stellata).

Календула культивируется как декоративное и лекарственное растение во многих странах Западной и Восточной Европы (Германии, Австрии, Венгрии, Польши), в том числе в Украине, а также в США, Средней Азии, на Кавказе.

В Украину растение завезено из Южной Европы еще в средние века.

Сейчас во многих европейских странах широко культивируют махровые и темно-оранжевые сорта календулы, размножающиеся исключительно семенами. Махровые сорта имеют высокое содержание каротиноидов и флавоноидов и отличаются большой фармакологической активностью.

Лекарственное сырье

С лечебной целью используют соцветия календулы (Anthodium Calendulae), которые собирают летом, когда они уже полностью раскрылись. За летний период можно сделать от 10 до 20 сборов соцветий. После предварительного подвяливания на солнце сырье сушат в тени на свежем воздухе или в проветриваемом помещении. Искусственную сушку проводят при температуре 40–45°С. Сырье является официнальным в Украине и во многих зарубежных странах. В некоторых странах, в частности в Польше, из язычковых цветков календулы (Flos Calendulae) получают лекарственные средства. В Германии для производства лекарства используют все растение вместе с корнем (Herba Calendulae).

Биологически активные вещества

Соцветия календулы содержат до 3% каротиноидов - каротин, ликопин, неоликопин А, рубиксантин, цитроксантин, виолаксантин, флавохром, флавоксантин, хризантемаксантин и др. (всего 15 соединений). Больше всего каротиноидов в язычковых цветах, в трубчатых - почти в 2 раза меньше, а в листьях - совсем мало. Существует зависимость содержания каротиноидов от окраски язычковых цветков: в сортах календулы с темно-оранжевыми язычковыми цветками их почти в 10 раз больше, чем в сортах с желтыми язычковыми цветками. В желтых цветках в основном содержатся цитроксантин, флавоксантин и его изомер хризантемаксантин, а в оранжевых преобладает ликопин. По каротиноидому составу различаются растения, выросшие в разных местностях, в частности в Англии, Украине и Австралии.

В процессе хранения сырья содержание каротиноидов уменьшается - через 4 месяца после сбора их становится приблизительно в 6 раз меньше, чем было в свежесобранном материале, поскольку каротиноиды очень чувствительны к влаге и свету.

В соцветиях календулы выявлено 8 флавоноидов (нарцисин, рамнетин, изорамнетин-3-глюкозид, изокверцитрин и др.). Содержимое суммы флавоноидов колеблется в зависимости от сорта и популяции в перделах 0,26–0,91%, причем богаты флавоноидами сорта с махровыми оранжевыми соцветиями.

В соцветиях календулы, а также в других органах растения присутствуют тритерпеновые соединения: спирты (в свободном состоянии и в виде эфиров) и олеаноловая кислота (также в свободном состоянии и в виде гликозидов). Тритерпеновые спирты являются производными лупеола, a- и b-амирина (в основном арнидиол, фарадиол и g-тараксастерол, а также урсадиол, гелианол, календуладиол), которые этерифицированы лауриновой, пальмитиновой, миристиновой и уксусной кислотами. Общее содержимое тритерпеновых спиртов (в свободном и связанном виде) в соцветиях достигает 5%.

В 1931 г. Winterstein и Stein обнаружили в клендуле сапонины. Последующие исследования показали, что они являются производными олеаноловой кислоты, углеводная часть которых представлена глюкозой, галактозой и глюкуроновой кислотой, присоединенных к молекуле генина в позициях С3 и С28. Структуру олеаноловых гликозидов календулы (которые были названы календулозидами А, В, С, D, E, F, G, H) установили независимо друг от друга две группы польских и русских исследователей - Z. Kasprzyk и Z. Wojciechowski (1967, 1971) и Л. П. Вечерко и соавт. (1969-1975). При изучении процесса биосинтеза гликозидов и их метаболизма было установлено, что образование олеаноловой кислоты и календулозидов происходит в надземной части растения, а по мере старения листьев эти соединения обнаруживаются и в корнях. Содержимое суммы гликозидов олеаноловой кислоты в корнях и надземной части календулы лекарственной колеблется от 4 до 5%.

Из соцветий календулы выделен полисахарид, в состав которого входит арабиноза, галактоза, глюкоза, рамноза и ксилоза в молярном соотношении 1:1,3:0,2:0,1:0,4 со следами маннозы и уроновых кислот.

В 1961 г. М. Suchy и V. Herout обнаружили в соцветиях календулы соединение, которое было ошибочно принято за новый сесквитерпеновый лактон, названный календином (содержимое до 0,01%). В 1987 г. G. Willuhn и R.-G. Westhaus установили, что на самом деле это монотерпеновый лактон лолиолид.

В соцветиях календулы содержится 0,05–0,2% эфирного масла, причем в цветоложе его больше (до 0,4%), чем в язычковых цветках (до 0,12%).

В растениях с желтыми язычковыми цветками эфирного масла больше, чем в растениях с язычковыми оранжевыми цветками. В эфирном масле календулы выявлен моно- и сесквитерпеноиды: педункулатин, a- и b-ионон, b-ионон-5,6-эпоксид, транс-кариофиленепоксид, кариофиленкетон, карвон, геранилацетон, дигидроактинидиолид, кадинол, оплопанон. Эфирное масло обусловливает запах цветков и их фитонцидные свойства.

Из хлороформного экстракта надземных частей календулы полевой Calendula arvensis выделены сесквитерпеновые гликозиды - производные алоаромадендрана и эпикубебола (N. De Tommasi и соавт., 1990).

Кроме того, в соцветиях календулы лекарственной найдено небольшое количество кумаринов (скополетин, умбелиферон и эскулетин), смолистые (до 3,44%) и дубильные вещества, слизь (до 2,5%), цетиловий спирт, следы алкалоидов, фенольные (коричную, вератрову, о-кумаровую, синапиновую, хинную, ванилиновую, салициловую, гентизиновую, феруловую) и др. органические кислоты (яблочную, пентадециловую, аскорбиновую), микроэлементы.

Во всех органах календулы содержатся стерины, особенно богаты ими листья - до 18%. Стерины присутствуют как в свободном состоянии как спирты, так и в виде сложных эфиров и глюкозидов. Их агликоновая часть представлена в основном b-ситостерином и стигмастерином (кроме них выявлено еще 11 стеринов), а кислотная - лауриновой, пальмитиновой, миристиновой и уксусной кислотами.

В состав любого из глюкозидов входит только одна молекула глюкозы.

Из листьев календулы лекарственной выделены токоферолы и горечь календен (J. Gedeon и M. Мауег, 1954) , но сообщений о последующем изучении последней не найдено.

В экстрактах подземной части календулы выявлены тритерпеновые сапонины - гликозиды олеаноловой кислоты, гликозид эпикубебола, сесквитерпеновые гликозиды с алоаромадендрановой основой.

История применения в медицине

Как лекарственное средство календула использовалась еще древними греками при различных заболеваниях - плохо заживающих ранах, фурункулах и карбункулах, интермитующей горячке, злокачественных опухолях и др. Во времена Римской империи календулу использовали для фальсификации специй. Бедные люди, а также мошенники лепестками календулы заменяли дорогой шафран. Диоскорид писал, что «если беременная женщина введет календулу в виде свечек, то сразу выбросит плод».

Знаменитый арабский врач и мыслитель Ибн Сина (Авиценна) (979–1037) писал, что календула помогает при воспалении седалищного нерва, от всех ядов, особенно при укусах ядовитых животных. Свежий сок календулы он предлагал женщинам при задержке менструаций и при отравлении лекарством.

Высоко ценил календулу средневековый армянский врач XV в. Амирдовлат Амансиаци в книге «Ненужное для невежд» (1478–1482). Он рекомендовал применять мазь календулы, изготовленную на масле, при «горячих отеках», сок - пить натощак при отравлении всеми видами ядов, припарки из измельченного корня растения на спину - для увеличения половой возбудимости, сок из корня - для успокоения зубной боли и при насморке.

Лечебная ценность календулы была хорошо известна еще в медицинской практике XІІ–XIV вв. Растолченные листья и цветки календулы применяли наружно для выведеня бородавок и мозолей, а внутрь - для лечения рака, особенно молочной железы и женских половых органов. Знаменитая немецкая целительница Святая Гильдегарда из Бингена (1098–1170) рекомендовала употреблять календулу при отравлениях, мигрени, для лечения парши и других заболеваний кожи. Средневековые алхимики и знахари считали, что календула содержат силу солнца, ее собирали в полдень в солнечный день, складывали в банки, выставляли на солнце и через несколько дней изготовляли сок, которым лечили раны.

Еще с XV в. календулу начали широко культивировать во Франции и в других европейских странах как декоративное растение. Ее очень любила французская королева Маргарита Валуа. В Люксембургском саду в Париже стоит статуя, которая изображает эту королеву с цветком календулы в руках. А в одном из средневековых цветников было написано, что «один лишь взгляд, брошенный на календулу, отгоняет плохое расположение духа и улучшает зрение».

Средневековый травник «Hortus sanitatis» («Сад здоровья»), изданный в 1485 г., рекомендовал календулу как эффективное средство для лечения ран. Пастор Себастьян Кнайп (1821–1897) советовал употреблять календулу при язвах, пролежнях и ранах на коже. В 1819 г. в Гейдельберге была защищена первая диссертация об исследовании лечебных свойств календулы. Ее автор Г. Нандельштедт, используя старинные травники и лечебники, рекомендовал применять местно растолченные листки и цветки календулы при бородавках и мозолях, а внутрь - при раке молочной железы и женских половых органов. В США календулу начали использовать с ХІХ в.

М. Мейлл (1999) утверждает, что в 1886 г. один американский врач компрессами из соцветий календулы лечил огнестрельные раны.

В народной медицине календула в виде настоя используется еще со времен средневековья при заболеваниях печени и желчного пузыря, селезенки, желудка, при камнях в мочевом пузыре. На Полесье календулу считали хорошим средством от бессонницы. С этой целью цветы добавляли в купели детей, клали под голову, давали пить с молоком. Из календулы на сметане готовили мазь для обесцвечивания веснушек. На Гуцульщине напар цветков давали вместо чая золотушным детям, купали новорожденных, мыли голову при болях. В Закарпатье настойку цветков успешно применяли для лечения ран и язв.

Во Франции соцветия календулы широко применяют в народе как антисептическое средство для промывания ран и язв, при укусах пчел и ос, при авитаминозах и истерии.

Русский врач-фармаколог академик А. П. Нелюбин писал в 1852 г. в своей «Фармакографии», что календула - это «целебное средство, наделенное особой лечебной силой». Он отмечал, что в народной медицине календулу использовали «при хронической рвоте, болях в предсердии, при скирозных уплотнениях, раке кожи; злокачественных, венерических, лишайных и чесоточных язвах».

В народной медицине многих стран календула известна как потогонное, отхаркивающее, мочегонное средство. Ей лечат воспалительные и гнойные процессы в ротовой полости и глотке, включая пародонтоз, заболевания кожи (экзему, фурункулез), маститы, обесцвечивают пигментные пятна и веснушки. Календулу рекомендуют также при неврастении и патологическом климаксе. В народной медицине Белоруссии отвар соцветий календулы употребляют при заболеваниях печени, диатезах у детей, при маточных кровотечениях, для профилактики выкидыша после травмы, при гематурии. В литовской народной медицине календула известна как противораковое средство.

Продолжение в следующем номере

Сalendulae officinalis flores

Некоторые виды, например Ноготки лекарственные (Calendula officinalis), принадлежат к числу наиболее популярных декоративных растений.

Цветки ноготков содержат каротиноиды, флавоноиды

Одно- или многолетние травы, пушковато железисто опушенные, с жёлтыми или оранжевыми цветками.

Корзинки многоцветковые, верхушечные; обёртка из 1-2 рядов удлиненных листочков. Наружные (язычковые) цветки пестичные, плодущие, с линейным рыльцем; внутренние цветки трубчатые, обоеполые, но бесплодные, с головчатым рыльцем.

Семянки располагаются в 2-3 ряда, они изогнутые (до кольцевидных), гетероморфные: наружные отличаются по форме и структуре поверхности от средних и внутренних.

Хим состав: эфирные масла, кумарины, тритерпеноиды, флавониды, дубильные вещества, стерины

Зверобо́й (лат. Hypericum) - род растений семейства Зверобойные (Hypericaceae)

Зверобоя трава 13 фармакопея

Hyperici herba

В России встречается несколько видов, из них наиболее обыкновенные в Европейской России - зверобой обыкновенный, или продырявленный (Hypericum perforatum L.) и зверобой четырёхгранный (Hypericum quadrangulum L.). Оба эти растения - многолетние травы с сохраняющимися корневищами; у первого вида подземный стебель двугранный, плотный; листья с обильными просвечивающими желёзками: у второго вида стебель четырёхгранный, полый; листья с редкими просвечивающими желёзками. Цветы у обоих видов жёлтые. Оба вида считаются в народе целебными, и настойка этих растений употребляется от многих болезней.

Представители рода - многолетние, очень редко однолетние травянистые растения, полукустарники, кустарники или деревья.

Стебли большей частью четырёхгранные.

Листья у некоторых видов супротивные, редко мутовчатые, большей частью цельнокрайние, сидячие или с короткими черешками, на поверхности и по краям или только по краям часто с просвечивающими, иногда с чёрными точечными маслянистыми желёзками.

Цветки одиночные или многочисленные в полузонтиках, собранные в конечные метельчатые или щитковидные цимозные соцветия. Чашечка глубоко пятираздельная, остающаяся. Чашелистиков пять, равных или иногда неравных или неодинаковых по форме. Лепестков пять, очень редко четыре, в почкосложении скрученных, золотистых или жёлтых, редко снаружи пурпурово-розовых, опадающих или иногда остающихся. Тычинки многочисленные, сросшиеся основанием нитей в три-пять пучков или редко тычинки немногочисленные, все сросшиеся только основанием нитей или свободные (Hypericum mutilum). Столбиков три-пять, свободных или в основании сросшихся. Завязь редко одногнёздная, большей частью не вполне 3-5-гнёздная с многочисленными семяпочками. Рыльца головчатые, булавовидные, редко округлые.

Плод - кожистая коробочка, по созревании растрескивающаяся на три-пять многосемянных гнёзд, редко одногнёздная или иногда ягодообразная, нерастрескивающаяся. Семена многочисленные, мелкие, цилиндрические, овальные или продолговато овальные, крылатые, ворсинчатые или ячеистые.

Хим состав

Из травы зверобоя продырявленного выделены флавоноиды: гиперозид, кверцетин, кверцитрин, рутин, изокверцитрин. Трава богата флоуресцирующими красящими веществами: гиперицинолом, псевдогиперицином и др. В ней найдены также дубильные вещества, каротин, эфирное масло, смолы, аскорбиновая и никотиновая кислоты, следы алкалоидов и фитонциды.

Шалфе́й , (лат. Salvia) - крупный род многолетних травянистых растений и кустарников семейства Яснотковые (Lamiaceae). Представители рода распространены во всех частях Старого и Нового Света.

Шалфея лекарственного листья 13 фармакопея

Salviae officinalis folia

Листья простые или перистые.

Чашечка колокольчатая, трубчато-колокольчатая, коническая или трубчатая, во время плодоношения не изменяющаяся или немного увеличивающаяся; верхняя губа трёхзубчатая. Венчик всегда двугубый; верхняя губа шлемовидная, серповидная или прямая; средняя лопасть нижней губы значительно крупнее боковых, очень редко равна боковым. Тычинок две; столбик нитевидный; рыльце двулопастное.

Орешки яйцевидные, округлые или иногда почти трёхгранные, гладкие.

Значение и применение

Все виды этого рода являются эфиромасличными; ряд из них вошли в культуру как лекарственные, например Шалфей лекарственный (Salvia officinalis). Различные свойства эфирных масел у разных видов шалфея и возможности их применения ещё не изучены.

Хим состав сырья

В листьях шалфея содержатся флавоноиды, алкалоиды, дубильные и смолистые вещества, органические кислоты (олеаноловая, урсоловая, хлорогеновая, фенолкарбоновые и др.), витамины P и PP, горечи, фитонциды, а также значительное количество эфирного масла, содержащего пинен, цинеол, туйон, туйол, борнеол, сальвен и другие терпеновые соединения. Также в листьях содержатся камфора и витамины группы B, фенольные соединения - производные кофейной кислоты - дубильные вещества (4 %)

Билет № 53

1) Суспензии – ГФ11, т.2, срт.154, в суспензии не назначается СДВ. Так как все в-ва гидрофилиные, следовательно стабилизаторы и эмульгаторы не требуются.

15+15+15/350*100=12,8, следовательно изготавливаем по массе.

Во флакон для отпуска помещаем 50,0 глицерина, воды, спирта 90%. Затем в ступку с носиком отвешиваем цинк, тальк, крахмал, суспендируем по правилу Дерягина. Отношение тв-ых в-в к воде 2:1. + 22 мл из флакона, взмутили, отстояли примерно 2мин., чтобы произошло фракционирование, перелили во флакон, повторили несколько раз.

Срок годности 3 суток.

Sp.aetylici 50ml

ППК лицевая сторона

Дата №рецепта ППК обратная сторона

Glycirini 50.0 p96%=0,8074г/мл

Aq.purf. 250,0 СV=(СV) 1

Sp.aetylici 40,9 96%*V=90%*50мл

Zinci oxidi 15.0 V=90*50/96=46,87мл

Talci 15.0 m96%=Vp=46,87*0,8074=37,8 гр

Amyli 15.0 Масса 90%= 50*0,8180=40,9 гр

m общ = 385,9

Приготовил

Проверил

Существует два метода изготовления суспензий: дисперсионный и конденсационный. Чаще всего суспензии готовят дисперсионным методом, который основан на измельчении частиц лекарственного вещества. При конденсационном способе суспензии образуются в результате укрупнения исходных частиц растворенного вещества до частиц, образующих суспензию.

Дисперсионный метод

Данный метод изготовления суспензий заключается в диспергировании твердой фазы (гидрофильного или гидрофобного вещества) в ступке в присутствии жидкости. При этом технологические приемы при изготовлении суспензий определяются физико-химическими свойствами лекарственных веществ. С технологической точки зрения лекарственные вещества, образующие суспензии, делятся на следующие группы. Часто в состав прописи, помимо лекарственных веществ, вводимых по типу суспензий, входят также вещества, растворимые в воде. Поэтому, кроме стадий, характерных для технологии суспензий, в таких случаях, следует учитывать стадии изготовления водных растворов – растворение и процеживание. Общая технология суспензий по дисперсионному методу, включает следующие стадии: измельчение, смешивание, упаковка, оформление.

Суспензии с гидрофильными веществами

Изготовление суспензий гидрофильных веществ не требует введения стабилизатора, т.к. на поверхности частиц таких лекарственных веществ образуется сольватный (гидратный) слой, обеспечивающий устойчивость системы.

Для получения тонко измельченных лекарственных веществ рекомендуется при растирании применять воду или другую вспомогательную жидкость в количестве ½ от массы измельчаемого лекарственного вещества (правило Б.В. Дерягина). При «сухом» растирании в ступке трудно добиться порошка с размерами частиц меньше 50 мкм. Прибавление жидкости значительно способствует процессу диспергирования, доводя размер частиц до 5 и даже 0,1 мкм. Объясняется это понижением твердости измельчаемого вещества и расклинивающим действием жидкостей, которые проникают в получившиеся при измельчении микротрещины, расширяют, расклинивают их и тем способствуют дальнейшему измельчению («эффект Ребиндера»). Следует иметь в виду, что активным расклинивающим действием обладает лишь смачивающие жидкости.

После измельчения частиц используют прием взмучивания с целью фракционирования частиц. Взмучивание заключается в том, что при смешивании твердого вещества с жидкостью, в 10-20 раз по объему превышающей его массу, мелкие частицы находятся во взвешенном состоянии, крупные частицы оседают на дно. Тонкую взвесь сливают, осадок повторно измельчают и взмучивают с новой порцией жидкости. Операцию повторяют, пока весь осадок не перейдет в тонкую взвесь.

Суспензии с гидрофобными веществами

Для получения устойчивых суспензий гидрофобных веществ необходимо введение стабилизаторов.

В качестве стабилизаторов в суспензиях гидрофобных веществ применяют природные или синтетические поверхностно-активные вещества: желатозу (продукт неполного гидролиза желатина), камеди, растительные слизи, природные полисахаридные комплексы, метилцеллюлозу, твины, бентониты и др.

При изготовлении суспензии измельчение труднопорошкуемых гидрофобных веществ (камфора, ментол, тимол, фенилсалицилат) проводят в присутствии этанола, при этом на 1,0 г лекарственного вещества его берут 10 капель. Для измельчения сульфаниламидов этанола берут 5 капель на 1,0 г вещества. После диспергирования с этанолом лекарственные вещества затем измельчают со стабилизатором и добавляют дисперсионной среды в количестве ½ от суммы гидрофобного вещества и стабилизатора. Диспергируют таким образом, чтобы каждая частичка была покрыта гидрофильной оболочкой стабилизатора. Полученную пульпу смывают солевым раствором (водой) во флакон для отпуска.

2) Как гетерогенные системы суспензии характеризуются кинетической (седиментационной) и агрегативной (конденсационной) неустойчивостью.

Биологическая доступность увеличивается с уменьшением размера дисперсной фазы.

Перед употреблением суспензии взбалтывают в течение 1-2 мин,

при этом должно наблюдаться равномерное распределение частиц твердой фазы в жидкой дисперсионной среде. Время седиментационной устойчивости суспензии или размер частиц твердой фазы должны быть указаны в частных статьях.

Методы диспергирования:

Размалывание в жидкой среде, раздробление с помощью ультразвука.

Для размалывания в жидкой среде применяют РПА

Ультразвуковое диспергирование: при помощи электромеханических и магнитострикторных излучателей.

Магнитострикционные обычно имеют вид сплошного или полого стержня с обмоткой, которую питает ток необходимой частоты.

3) ФС регламентирует физические величины для спирта и глицерина

Объемная доля (спирт 95% 95-96, глицерин 88-91)

Т. кип. (спирт 78, глицерин 290)

Плотность (спирт 95% 0,812-0,808, глицерин 1,223-1,233)

Подлинность

спирт с уксусным эфиром

глицерин по образованию акролеина

Спирт (сиушные масла, восстанавливающие вещества, метанол)

Глицерин (альдегиды, фурфурол, акролеин)

Метанол обнаруживают по реакции с пермангонатом калия

Фурфурол по реакции с анилином

Акролеин в реакции с нитропруссидом натрия и пиридином

Количественно спирт определяют ареометром можно ГЖХ и ВЭЖХ

Глицерин окисляют иодной кислотой до глицериновой кислоты а иодноватую кислоту определяют методом иодометрии.

4) в данной прописи ПКУ подлежит спирт.

Отпуск этилового спирта производится:

По рецептам, выписанным врачами с надписью "Для наложения компрессов" (с указанием необходимого разведения с водой) или "Для обработки кожи" - до 50 граммов в чистом виде;

По рецептам, выписанным врачами на лекарственную пропись индивидуального изготовления, - до 50 граммов в смеси;

По рецептам, выписанным врачами на лекарственную пропись индивидуального изготовления, с надписью "По специальному назначению", отдельно заверенной подписью врача и печатью лечебно-профилактического учреждения "Для рецептов", для больных с хроническим течением болезни - до 100 граммов в смеси.

Спирт относится к препаратам с нормированным потреблением, расчет ведут на 1000 экстемпоральных рецептов по формуле:

П-потребность в препарате

Н- норматив потребления на 1000 рецептов

К- количество фактических рецептов

Используемый нормативный метод прост, доступен, дает возможность использовать дифференцированные нормативы. Данный метод учитывает потребность только со стороны одного фактора поэтому более универсальным является логико-экономический метод который основан на обобщенном прогнозе экспертной оценки специалистов.

5 ) корневища змеевика 11 фармакопея, rhizomata bistortae major

сем. гречишных - Polygonасеае.

Химический состав. Корневища змеевика содержат дубильные вещества гидролизуемой группы, количество которых колеблется от 8,3 до 36 %, фенольные кислоты и их производные (кислоту галловую, 6-галлоилглюкозу, 3,6-дигаллоилглюкозу), катехины (D-катехин, катехин, эпикатехин), кислоты эллаговую, пара -кумаровую, хлорогеновую. Корневища богаты крахмалом (до 26,5 %).

Определение действующих веществ в сырье:

К 1 мл отвара корневищ (1:10) прибавляют 2-3 капли раствора железоаммониевых квасцов; появляется черно-синее окрашивание (дубильные вещества).

Билет №54

1) Мяты перечной листья Menthae piperitae folia 13 фармакопея

Сем. яснотковые - Lamiaceae

Заготовка. Сырье собирают в фазе массового цветения, в первой половине дня, в период наибольшего накопления масла. Мяту "на лист" убирают путем скашивания растения жаткой. Перед сушкой удаляют побуревшие части.

сушка. В тени на воздухе, на токах или в сушилках. Затем вилами встряхивают сырье на месте сушки. Получают качественное листовое сырье. Из оставшейся травы извлекают эфирное масло

Химический состав. Листья мяты перечной содержат до 3% эфирного масла (по ГФ XI требуется не менее 1%), соцветия - 4-6%. Основная составная часть эфирного масла - l-ментол (до 65%, но не менее 50% в свободном состоянии и в виде эфиров).

Кроме ментола, масло листьев содержит меятон, ментилацетат, пинен, лимонен, цинеол, пулегон, жасмон и другие моноциклические терпены. Основными компонентами эфирного масла соцветий являются кетон l-ментон, l-ментол и ментофуран. В листьях обнаружены флавоноиды, урсоловая и олеаноловая кислоты, каротин, гесперидин, бетаин, стеролы. Выделены также азулены, полифенолы, антоцианы и лейкоантоцианы, микроэлементы (медь, марганец, стронций и др.).

Хранение. В прохладном месте, в хорошо закупоренной таре по правилам хранения эфирномасличного сырья. Содержание масла в сырье проверяют ежегодно..